团队发现新基因不同的抗癌药物的目标

北卡罗来纳大学医学院的研究人员已经发现,蛋白质RBM4,一个分子的关键基因拼接的过程中,大大减少了在多种形式的人类癌症,包括肺癌和乳腺癌。找到,今天发表在《华尔街日报》癌症细胞,提供了一个新的途径治疗可以阻止改变的基因通路,使癌细胞扩散和传播。

“在历史上,科学家还没有针对性的蛋白质癌症参与细胞基因剪接Zefeng Wang说:“博士,副教授的药理学和高级的作者癌症细胞纸。“这是一个全新的比赛的基因调控在癌症。”

在人类基因组中大约有25000个基因——等同于在果蝇。但在人类,这些基因拼接在一起,不同的方法来创建各种各样的信使RNA生产人类需要许多不同的蛋白质。就像一个导演剪接在一起的电影场景创建替代削减的电影。在遗传学中,这个过程称为可变剪接。

王的实验室发现RBM4编辑器是一个重要的电影。

Wang UNC Lineberger综合癌症中心的一员,研究可变剪接是如何发生在正常细胞和癌细胞。通过一系列的生化实验和高通量筛选方法,他的团队发现约20的蛋白质参与调节可变剪接。然后他的团队进行了进一步的实验,确定活动的变化这些蛋白在多种人类癌症细胞和小鼠模型。这种“misregulated”蛋白表达将提供证据表明蛋白质参与癌症发展或转移。

王发现蛋白质RBM4下降,与正常组织相比。在肺癌和乳腺癌癌症患者,RBM4大幅“监管。”

“在正常细胞RBM4抑制可变剪接,”王说。“这让基因从一个长形式拼接成一个简单的表单。我们研究的基因之一,被称为Bcl-x,我们希望短形式,因为它具有抗癌特性。”

当RBM4低,形式的Bcl-x生产时间越长,扮演的角色在促进癌症发展和转移。“在小鼠模型,我们表明,激活RBM4可以逆转癌症恶化,”王说。

王的小组还发现,RBM4扮演了一个角色在控制另一个名为SRSF1的拼接调节器,一些中高度表达癌症细胞。“有趣的是,实际上RBM4抑制SRSF1的表达,因此控制许多SRSF1目标在一个相反的拼接时尚。这再一次向我们展示了为什么RBM4活动作为一个肿瘤抑制。

王毅说,RBM4需要适量,这样这些基因拼接正确,不要做出贡献癌症的发展和转移。这意味着癌症患者的RBM4水平可以被用来预测它们的生存机会。

“我们从这里正试图找出关闭RBM4,”王说。“我们想知道如果我们能目标RBM4和操纵它。我们可能需要不止一个目标治疗癌症患者,但我们认为RBM4可能是一个非常重要的一个。”

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