治疗严重的血管炎显示长期效果

管理药物美罗华曾经每周提供一个月和18个月的日常免疫抑制治疗的效果一样患有严重形式的血管炎,血管炎症,一项研究发现。

免疫耐受研究人员网络(ITN),国际临床试验组织由国家过敏症和传染病研究所(NIAID),国立卫生研究院(NIH)的一部分,发现利妥昔单抗标准疗法一样有效的诱导和维持疾病的缓解。该发现发表在8月1日的新英格兰医学杂志》上。

除了这些重要的结果,这项研究的在线版本是第一个包含TrialShare直接联系(https://www.itntrialshare.org/),一个新的数据分析和共享门户ITN的开发和管理。该网站提供研究的原始数据和统计分析,允许研究人员re-analyze数据和开发新的假设。在撰写本文时,TrialShare房子八ITN临床研究的数据。

当前试验包括参与者与polyangiitis严重肉芽肿病,原名韦格纳肉芽肿病,微观polyangiitis。在美国,每年大约有6000人被诊断出患有这些疾病。那些遭受这些罕见的自身免疫性diseases-termed anti-neutrophil胞质抗体(ANCA)相关vasculitides-produce抗体攻击免疫细胞称为中性粒细胞,导致炎症在中小规模的血管。这可能会导致生命危险器官损伤,特别是在航空、肺和肾脏。目前的标准治疗,四十年前由NIAID导演安东尼福奇由医学博士由其他调查人员和他的同事们,随后修改,涉及到一个3至6个月的日常环磷酰胺+类固醇,紧随其后的是日常用药。这药物治疗方案已经把这些once-fatal疾病变成了慢性病,大多数人可以达到缓解,虽然复发是常见的。

“这新的治疗策略,以帮助患者ANCA-associated vasculitides达到和维持持久的缓解是一个期待已久的发展,“Fauci博士说。“此外,我们欢迎使用TrialShare共享数据来自公共资金资助的研究增加透明度,促进科学家之间的协作,加快探索的步伐。”

供应美罗华耗尽身体的细胞被认为是负责ANCA生产。美罗华是更有针对性的方法比目前标准的护理,包括非特异性免疫抑制潜在的严重副作用。

测试药物的安全性和有效性在患有这些疾病,ITN调查人员由李晶斑点,医学博士美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的。,约翰斯通,医学博士,每马萨诸塞州综合医院,波士顿,随机将197名试验参与者分成两组。一组接受静脉注射利妥昔单抗后每周一个月。其他接受标准治疗的三到六个月的日常与环磷酰胺治疗,每日剂量的紧随其后硫唑嘌呤。两组接受安慰剂,所有试验参与者遵循了同样的类固醇治疗方案。类固醇剂量逐渐减少,而那些进入缓解期六个月后停止接受类固醇。

2010年,研究人员报道,六个月后,64%的人接受利妥昔单抗没有疾病活动的迹象,而53%的标准治疗。基于这些结果,美国食品和药物管理局在2011年4月批准利妥昔单抗结合类固醇治疗肉芽肿病polyangiitis和微观polyangiitis。美罗华也是fda批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病和风湿性关节炎。

在最近的研究中,研究人员跟踪调查了额外年度试验参与者评价利妥昔单抗的长期疗效和安全性。18个月之后,利妥昔单抗继续标准疗法一样有效,39%的参与者接受利妥昔单抗和33%的接受标准治疗显示没有活动性疾病的迹象。没有重大差异平均长度的两组缓解或复发的频率和严重程度。不良事件,如感染,发生在一个类似的速度在两组18个月。

“值得注意的是,利妥昔单抗的患者达到缓解在六个月内没有收到额外的免疫抑制一年多来,”Daniel Rotrosen说,医学博士NIAID的部门主任过敏,免疫学和移植。“减少需要免疫抑制药物的病人受益,减少可能的风险严重的长期副作用比如癌症、不孕和感染。”

101人进入审判与复发疾病,美罗华最初比标准疗法更有效诱导和维持缓解。12个月后,49%的人接受利妥昔单抗疾病仍然是自由活动,而24%的接受标准治疗。18个月之后,研究人员发现,在利妥昔单抗组复发率仍低,但差异无统计学意义。

大多数人接受ANCA-associated vasculitides最终复发,不管他们是否接受利妥昔单抗或cyclophosphamide-based疗法。“treatment-induced缓解后复发的风险是一个现实的慢性自身免疫性疾病,“斑点博士说。“这个试验的数据表明,间歇性与利妥昔单抗治疗可能是一种更有效的方法来长期疾病控制比日常免疫抑制患者的高复发的风险。”

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