新研究确定了类风湿性关节炎的关键分子

利用一种新的系统生物学方法，加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家们进一步分析了类风湿性关节炎(RA)中的细胞角色和作用，这是一种复杂的疾病，影响着超过100万美国人，其方式与统一的治疗方法相矛盾。

研究结果发表在2022年10月20日的《美国医学杂志》上自然通讯研究表明，风湿性关节炎中涉及的相同分子在来自不同患者的细胞中具有相反的功能，这也有助于解释为什么目前的靶向治疗在相同诊断和相似症状的患者中会引起不同的反应。

关节炎包括100多种影响关节、关节周围组织和其他结缔组织的疾病。据估计，美国有超过5800万成年人(五分之一)被诊断出患有这种疾病。

骨关节炎是最常见的形式，涉及关节退行性变，通常发生在手、臀部和膝盖。风湿性关节炎不太常见，但仍影响着200多万美国人，主要是女性。它是一种全身性自身免疫性疾病，其特征是受影响关节的组织炎症长期持续或慢性疼痛。它还会引起其他器官的问题，如肺、心脏和眼睛。

风湿性关节炎的病因和危险因素有很多，但还没有得到很好的理解。他们从年龄、性别、生活方式(如吸烟)到肥胖和遗传特征不等。风湿性关节炎没有根治方法，但有广泛的靶向治疗方法可以帮助减缓疾病进展，防止关节畸形，减少疼痛和残疾。

“尽管风湿性关节炎在患者之间的临床表现相似，但对任何单独治疗的反应都是不可预测的，需要尝试和错误的方法。这一过程不断重复，直到找到一种能降低特定患者疾病活性的药物，”加州大学圣地亚哥医学院奥特曼临床和转化研究所主任、医学特约教授、医学博士Gary Firestein说。

“许多患者的预后得到了改善，但很大一部分患者的预后没有改善。他们有持续的炎症。这些对治疗的不同反应表明，同一种疾病可能有不同的机制。”

疾病的多样性或异质性是变化的细胞类型对单个类风湿性关节炎患者的研究已经推动了寻找个性化机制的努力，这将有助于更好地理解类风湿性关节炎的本质，并可靠地开出有效的早期治疗处方。在这项新研究中，加州大学圣地亚哥分校的研究小组将重点放在了成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)上，这是一种在关节滑膜内发现的特殊细胞类型，滑膜是一种柔软的结缔组织，可以润滑关节，减少磨损。FLS在RA联合破坏中起着重要作用。

通过检测培养的原代FLS，研究人员发现了特定的转录因子(调节基因转录或复制的蛋白质)，这与单个RA患者的细胞系有关。通过分析，科学家们可以将这些细胞系分成至少两种亚型，并根据不同的预测激活途径对其产生影响炎症．

“基本上，我们从生物学上验证了这些预测转录因子共同通讯作者王伟博士说，他是加州大学圣地亚哥医学院化学系、生物化学系和细胞与分子医学系教授。“这项研究首次通过整合转录组和表观基因组数据，对RA患者具有独特转录因子生物学的细胞系进行了表征。”

系统生物学是一个计算方法该学科研究生物实体中所有组成部分的相互作用和行为，其理论基础是整体大于各部分之和。作者写道，采用这种方法，他们的发现可以帮助为更好地理解风湿性关节炎的异质性铺平道路，同时更好地关注现有和未来针对个别患者的个性化治疗。

共同作者包括理查德·i·安斯沃斯、迪帕·汉梅克、吉里德·尼加德、塞西莉亚·安萨隆、卡米拉·马查多、张凯、丽娜·郑、露西·卡里略、安德烈·维尔德伯格、阿曼达·库斯和大卫·l·博伊尔，他们都来自加州大学圣地亚哥分校;以及瑞典哥德堡大学拉霍亚过敏和免疫研究所的Mattias N.D. Svensson。

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