第一个针对专业人员和家庭的沙夫-杨综合征临床指南
提高对Schaaf-Yang综合征(SYS)的认识，这是一种由MAGEL2基因突变引起的超罕见疾病，是第一份针对卫生保健专业人员和受其影响儿童家庭的临床指南的目标。这篇文章，发表在医学遗传学杂志，揭示了被截断的MAGEL2蛋白对细胞生理的影响。
本文基于巴塞罗那大学生物学院和生物医学研究所(IBUB)、圣琼Déu研究所(IRSJD)和罕见疾病网络生物医学中心(CIBERER)的研究人员Raquel Rabionet和Susanna Balcells领导的一个项目，以及附属于圣琼Déu研究所和圣琼Déu巴塞罗那医院的ciberti研究人员Roser Urreizti。由上述机构的研究团队参与。
Schaaf-Yang综合征(SYS)是一种由位于第15号染色体上的MAGEL2基因突变引起的超罕见疾病。MAGEL2基因主要在大脑中表达，其蛋白在细胞内的转运复合体和某些蛋白质的循环调控中起关键作用。SYS患者表现出各种各样的临床体征和症状，最常见的是神经发育和智力迟缓、睡眠障碍、面部畸形和关节挛缩。
患有罕见疾病的孤独是受影响家庭面临的巨大困难之一。目前，西班牙只有11例沙夫-杨综合征，而全球不到200例。这种低发病率使标准化医疗保健很难，因为既没有明确的临床指南，也没有具体的或后续的治疗。
“通常，由于缺乏信息，家庭和专业人士面临着巨大的不确定性。因此，基于证据的建议有助于改善是至关重要的临床护理并让家庭了解疾病的自然过程，”圣琼Déu巴塞罗那医院的神经儿科医生、IRSJD的研究员和该研究临床部分的协调员默奇·塞拉诺(merchant Serrano)指出。
为专业人士和家庭提供的循证指南
研究小组回顾了所有已发表的关于SYS的文章和研究，旨在为医护人员和家庭提供一个全面的临床指南，使两组在照顾患者时对疾病有更多的了解。
该临床指南将最相关的医疗问题分为两个时间段:第一个时间段包括生命的前28天，第二个时间段包括儿童和青春期。还指出了针对每个问题的最适当的干预措施，以及最好的后续指导方针。本指南旨在确保为所有儿童提供最好的照料。
Roser Urreizti说:“我们还应schaef - yang综合征家庭协会的要求，制定了针对家庭的指导方针和材料，这将帮助他们了解疾病的演变，并增强他们的能力。”“对我们来说，与家属和患者密切合作是非常重要的，特别是在少数疾病中，患者在推进研究中发挥着关键作用，”研究人员总结道。
截断蛋白MAGEL2的毒性作用
对科学文献的广泛回顾也描绘了MAGEL2基因的所有突变，其中大多数导致了截断(无功能)蛋白质或部分或完全缺乏MHD结构域的蛋白质，导致了蛋白质的功能障碍。
MAGEL2基因位于15号染色体上，它产生MAGEL2蛋白，这是内体蛋白质循环和逆行运输复合体的一部分，以及其他功能。
“我们的研究表明，突变的MAGEL2蛋白保留在细胞核中，它可能改变其他基因的表达和调节，同时对细胞产生毒性作用。我们在患者的成纤维细胞中观察到低水平的β -淀粉样蛋白(ß) 1-40和细胞内谷氨酰胺。这两种分子可以作为评估未来治疗的可能的生物标记物，”该研究的第一作者Laura Castilla说。
结果证实，Schaaf-Yang综合征的表型可能导致MAGEL2蛋白被截断的毒性作用，而不是像研究人员在患者的成纤维细胞中观察到的那样，缺乏正常功能。
博士生研究人员Mònica Centeno和Aina Prat将继续这些研究，分析患者来源的多能细胞产生的脑器官中的MAGEL2功能。
