Imipramine Blue：新化合物停止肿瘤扩散，改善动物研究中的脑癌治疗

用化疗和辐射组合治疗侵袭性脑肿瘤具有改善的临床结果，但很少有患者在诊断后长于两年的患者存活。治疗的有效性受到肿瘤对健康脑组织的侵袭性侵袭的限制，这限制了对癌细胞的化疗获得，并使手术去除肿瘤。

为了解决这一挑战，佐治亚理工学院和埃默里大学的研究人员设计了一种新的治疗方法，似乎停止了蔓延癌症细胞变成正常脑组织在动物模型。研究人员用一个携带名为丙咪嗪蓝分子的囊泡治疗侵袭性肿瘤的动物，然后进行常规的阿霉素化疗。肿瘤停止了对健康组织的侵袭，动物存活的时间比只接受化疗的动物长。

“我们的结果表明Imipramine Blue Stops肿瘤侵犯进入健康组织并增强化疗的功效，这表明当目标静止时，化疗可能更有效，“格鲁吉亚科技和埃默里大学生物医学工程系的教授罗维贝拉姆康州”拉维贝拉姆康州“。”这些结果揭示了治疗脑癌的新策略，可以改善临床结果。“

这项工作的结果于2012年3月28日发表于2012年期刊科学翻译医学。该研究主要由Ian's Friends Foundation的基础支持，部分由格鲁吉亚癌症联盟，华莱士H.Coulter基金会和国家科学基金会研究生奖学金。

除了Bellamkonda，该项目的合作者还包括埃默里大学(Emory University)皮肤病学系教授杰克·阿比瑟(Jack Arbiser);Daniel Brat，埃默里大学病理和检验医学系教授;以及该论文的第一作者詹妮弗·芒森(Jennifer Munson)，她曾是富布赖特学者(Fulbright Scholar)，在进行这项研究时，她是乔治亚理工学院化学与生物分子工程学院的生物工程研究生。

Arbiser设计了新型丙咪嗪蓝色化合物，这是一种有机三苯基甲烷染料。体外实验表明丙咪嗪蓝能有效抑制几种癌细胞的运动动物模型与人类脑肿瘤胶质母细胞瘤相似的恶性肿瘤。

“我们选择使用RT2星形细胞瘤大鼠模型进行这些实验的原因有很多，”Brat说。“肿瘤表现出与人胶质母细胞瘤类似的侵袭性生长，侵袭性，血管生成和坏死的性质;该模型利用了一种完整的免疫系统，在人类疾病中观察到;该模型使MRI的可视化增加，因为它是大鼠模型，而不是鼠标。“

因为含丙胺蓝色是疏水性的，并且多柔比星是细胞毒性，研究人员将各种化合物包封在一个人工制备的囊泡中，称为脂质体，使得药物将到达脑。脂质体药物递送载体还确保药物不会被释放到组织中，直到它们通过泄漏的血管壁，这仅存在于肿瘤生长的地方。

动物接受以下四种治疗之一:盐水填充脂质体、丙咪嗪蓝填充脂质体、阿霉素化疗脂质体，或丙咪嗪蓝填充脂质体后再接受阿霉素化疗脂质体。

所有先后接受丙咪嗪蓝和阿霉素化疗的动物存活了200天——超过6个月——没有观察到肿瘤肿块。在单独接受阿霉素化疗的动物中，33%的动物在200天后存活，中位生存时间为44天。接受盐水或丙咪嗪蓝胶囊但没有化疗的动物存活时间不超过19天。

“我们的研究结果表明，化疗疗效的提高并不是因为丙咪嗪蓝和阿霉素之间的协同毒性。丙咪嗪蓝色不是提高阿霉素的毒性,它只是阻止癌细胞的运动和控制癌症的化疗可以做得更好,”Bellamkonda解释说,他也是卡罗尔·安和大卫·d·弗拉纳根椅子在生物医学工程和格鲁吉亚癌症联合著名学者。

MRI结果表明，用脂染氨酸蓝色的动物肿瘤的肿瘤减少和压实，然后进行多柔比星化疗，而单独用化疗治疗的动物呈现出异常组织和胶质瘤细胞。MRI还表明，在单独用化疗处理的动物中存在肿瘤生长期间经常出现的血脑屏障泄露突发，但不是本组治疗化疗和inipramine蓝色。

根据研究人员的说法，丙咪嗪蓝似乎可以改善结果脑癌通过改变肌动蛋白(一种在所有真核细胞中都存在的蛋白质)的调节来治疗。肌动蛋白介导多种重要的生物功能，包括活性氧的产生。大多数癌细胞表现出过量的活性氧，这被认为是刺激癌细胞侵入健康的组织。染料的肌动蛋白细胞骨架的重组被认为抑制产生反应性氧物质的酶的产生。

“我制定了含丙氨酸蓝化合物作为三苯基甲烷染料，因为我知道另一个三苯基甲烷染料，龙胆紫，表现出抗癌性质，我决定使用脂染氨酸 - 一种用于治疗抑郁的药物 - 作为起始材料，因为我知道它可以进入大脑，“乙武器说。

对于未来的研究，研究人员正计划在侵入性的情况下测试对动物模型的含氨葡萄酒蓝的影响脑部肿瘤以及其他类型的癌症，如前列腺癌和乳腺癌。

“虽然我们需要进行未来的研究，以确定含有不同类型的癌症的含量癌症的效果是否相同，但该初步研究表明，一旦任何肿瘤都被诊断，脂蛋白蓝可能是有用的可能性。之前抗癌治疗开始，以创造更具可治疗的肿瘤并增强临床结果，“贝拉姆康达指出。

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