两个基因与为什么以癌细胞延伸为何

约翰霍普金斯的科学家们向某些癌症中最不理解的现象提供了更多的线索：为什么细胞DNA的“结束帽”称为端粒，延长而不是缩短。

在6月30日在线发布的研究科学表达，约翰霍普金斯研究人员表示他们已经确定了两个基因这是，当有缺陷时可能导致这些端粒伸长率。

端粒含有重复的DNA序列，即在正常细胞中，每次缩短细胞分裂时缩短。没有端粒，细胞分裂相关的缩短可以剪掉细胞的基因并破坏键细胞功能。大多数癌细胞，天然容易迅速分裂，使用大量称为端粒酶的酶，以保持其端粒完整。然而，已知一些癌细胞保持其端粒长度没有端粒酶的帮助。

不能增加端粒酶的产量，科学家们留下了奇迹癌细胞设法维持他们的端粒，一种称为“端粒替代的现象”。

“寻找负责替代端粒延长的基因是了解这一过程的第一步，并提供了开发新的机会药物疗法，“Johns Hopkins Kimmel Cancer Centr和Johns Hopkins Ludwig中心的翻译遗传学主任，博士帕帕多洛斯科斯州尼辣椒帕帕多洛斯科斯州尼斯·帕帕多瓦

与该过程相关的基因的第一个线索来自由Papadopoulos引领的研究，该研究映射了胰腺神经内分泌肿瘤的基因组，在1月20日发表科学表达。最普遍的基因改变在这些肿瘤中发生在包括ATRX和Daxx的基因中。这些基因制备的蛋白质与DNA的特异性部分相互作用以改变其化学字母的读取方式。Alan Meeker，Ph.D.，Johns Hopkins病理学，泌尿外科和肿瘤学助理教授说，Atrx和Daxx也与Telomere Region的类似功能相关联。

在亨舍之后，Meeker和他的同事仔细看了两种基因及其在端粒延长中的特定作用。在基因组测绘项目中收集的41例胰腺神经内分泌肿瘤的组织样本，科学家发现了25个中的替代端粒延长的特征签名。根据MeKer，特别是在25个样品中靶向靶向的荧光染料在25个样品中显示出“端粒DNA的巨大聚集体”，根据MeKer，每种荧光点均载有约100倍的端粒DNA。

25个样品中，呈现阳性的25个样品具有ATRX或Daxx突变。六个
25个样品不含ATRX或Daxx突变，但肿瘤细胞没有表达这两个基因。剩余的16个样品，没有替代延长缺乏突变并且具有足够的ATRX和Daxx表达。

“我们在ATRX和Daxx异常之间看到了100％的相关性，并且端粒的替代延长，”Meeker说。

Among 439 other samples of tumors tested by Meeker, Papadopoulos and colleagues, ATRX mutations were found in several brain cancer types, including pediatric and adult glioblastoma samples provided by Hai Yan, M.D., Ph.D., and Darell Bigner, M.D., Ph.D., of Duke University.

Meeker和同事在胶质母细胞瘤样品中测试了端粒状态，可用于测定的组织。所有八种胶质母细胞瘤组织样品与ATRX突变显示了它们端粒的特征亮辉光，指示替代延长，缺乏ATRX表达。

虽然约翰霍普金斯团队尚未解释了基因如何在癌症中延长工作，但Meeker推出了突变改变了端粒DNA包装的方式，使这些区域暴露于不稳定。

Papadopoulos'基因组映射研究显示胰腺患者神经内分泌肿瘤含有ATRX / Daxx突变的存活率比没有突变的那些。

“如果相关性阻止，我们可以使用端粒剂和ATRX / Daxx突变的替代延长作为确定患者预后的方法，除了靶向这些基因的治疗外，”米利尔说。

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