预防前列腺癌的复杂方法

(PhysOrg.com)——怀特黑德生物医学研究所的研究人员发现，阻断一种特定的蛋白质复合物可以防止遗传上易患前列腺癌的小鼠肿瘤的形成。ob欧宝直播nba有趣的是，在非癌细胞中抑制这种蛋白质复合物似乎没有影响，这表明这种蛋白质复合物可能是药物开发的一个有前途的靶点。

前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，可能是由一种抑制异常细胞生长的已知肿瘤抑制基因突变引起的。研究表明，大约70%患有前列腺癌的男性都有这种被称为PTEN的基因缺失。

Whitehead成员David Sabatini说:“PTEN可能是导致癌症的第二大常见肿瘤抑制因子，仅次于p53，所以它是一种‘重要的’肿瘤抑制因子。”

在PTEN缺失的前列腺细胞中，没有机制可以阻止细胞不受控制地分裂和生长。在2月3日出版的一项新研究中癌症细胞Sabatini实验室的研究人员发现，前列腺细胞也需要mTORC2蛋白复合物来形成肿瘤。

在人类前列腺癌的小鼠模型中，PTEN基因被删除，导致前列腺肿瘤的形成。通过切断一种名为RICTOR的蛋白质(构成mTORC2蛋白质复合物的蛋白质之一)，Whitehead的研究人员发现，尽管PTEN缺失，但在研究小鼠中，肿瘤的形成可以被阻断，前列腺癌的发展也可以被抑制。

为了测试RICTOR阻断药物如何影响健康细胞，Sabatini的实验室使用了RICTOR被抑制的正常细胞，发现正常的细胞活动不受影响。这表明RICTOR抑制可能提供一种新的治疗靶点。

Sabatini实验室的博士后研究员、这篇论文的主要作者David Guertin说:“如果你想制造一种药物，这种蛋白质复合物是一个很有吸引力的目标，因为这种药物可能对正常细胞没有太大的影响，但它会对癌细胞产生有害的影响。这真的是一个重大发现。”

萨巴蒂尼解释说，找到一种可接受的目标蛋白质是一个巨大的挑战，他也是霍华德休斯医学研究所的研究员和麻省理工学院的生物学教授。“进化在许多、许多方面重复使用了蛋白质，通常在癌症中重要的蛋白质在其他过程中也很重要。因此，当你抑制它们时，你会得到比你想要的更多的毒性。”

虽然这项研究特别关注mTORC2在前列腺癌中的作用，但抑制mTORC2可能会导致治疗多种癌症，特别是脑癌和卵巢癌。Sabatini指出:“我们有证据表明，在其他PTEN缺失的癌症中，同样的模式可能会起作用。”

即使PTEN的丧失在其他癌症中也有类似的功能，但研究人员还远远没有开发出一种抑制剂。科学家们仍然需要更好地理解mTORC2蛋白复合物结构，并研究完全发育的恶性肿瘤如何对阻断RICTOR做出反应。

最大的障碍可能是找到一种真正有效的药物。“设计一种抑制剂真的很难。因为从药理学上做这件事很有挑战性，我们想首先建立一个基因模型，证明我们可以抑制这种情况。”Guertin说。“这项研究显然具有重大意义，现在可能会引起人们的兴趣，推动这项研究向前发展。”

由MIT提供