ABC转运基因的snp与肺癌风险相关

有特定基因变异的个体代谢香烟烟雾中发现的最强致癌物，患肺癌的风险增加。这是发表在2009年2月1日的《科学》杂志上的一项新研究的结论癌症这是美国癌症协会的一份同行评议杂志。这项研究的结果可能有助于揭示肺癌是如何发展的，并可能对预防与吸烟有关的癌症有重要意义。

烟草特异性亚硝胺4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)是香烟烟雾中的一种成分，已被证明会导致啮齿动物肺癌。某些酶通过将这种化学物质转化为无毒形式或将其从细胞中运输出来来保护身体免受这种化学物质的伤害。例如，由ABCB1和ABCC1基因编码的atp结合盒转运体参与清除肺部的致癌物，保护肺部免受吸入毒素的伤害。

研究人员怀疑，这些基因发生改变的个体可能更容易患肺癌。最近，上海复旦大学的陆大茹博士和王海建博士领导的一个科学家团队发现了ABC1和ABCC1基因开始和结尾的常见变异。然后，他们分析了500名肺癌患者和517名无癌对照人群中的这些变异。

研究人员发现，某些变异在肺癌患者身上比在没有癌症的对照组中更常见。携带ABCB1 rs3842或ABCC1 rs212090变异等位基因的患者患肺癌的风险显著增加。前一种变异尤其与女性和60岁以下人群患癌症的风险增加有关。它还与一种名为腺癌的主要肺癌类型有关。

王博士和他的同事们之前在NNK易发途径中发现了其他与肺癌风险相关的常见基因变异，比如CYP2A13，它是NNK相代谢激活过程中最活跃的P450 (癌症Res2003;63: 8057)及其非基因毒性途径中的受体(ADRB2) (癌症列托人2006;240: 297)。该研究为NNK的毒性基因组学提供了新的视角，并进一步支持了NNK代谢和处置机制中的遗传成分是肺癌风险调节因子的假说。

作者写道:“因为吸烟是可预防的癌症的主要原因，而这些基因成分的易患癌症的基因型在人类中相对普遍，我们的发现对于预防吸烟相关的癌症具有重要意义。”

肺癌的遗传易感性与三磷酸腺苷结合盒B1 (ABCB1)和ABCC1候选致癌物质输出转运体基因的3'非翻译区常见变异有关。王海健，金光福，王海峰，刘盖芬，钱吉，金莉，魏庆义，沈红兵，黄伟，陆大儒。癌症;在线出版:2008年12月22日(DOI: 10.1002/cncr.24042);印刷日期:2009年2月1日。

资料来源:美国癌症协会

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