需要CD8在HR-deficient POLθ抑制癌症的功效gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba
K14-Cre-Brca1gydF4y2Ba
/ fgydF4y2Ba
;Trp53gydF4y2Ba
/ fgydF4y2BaTNBC肿瘤从同源的FVB / 129 p2老鼠(VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 5;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),或gydF4y2BaBrca2gydF4y2BaKO KPC PDAC肿瘤从同源的C57BL / 6小鼠(VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 7;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)(gydF4y2BabgydF4y2Ba)受到包含IHC CD3, CD4, CD8表达式。左:代表包含IHC 40 x放大图像,酒吧,规模100μM。右:量化包含IHC使用Aperio算法。数据,意味着+ /−SEM,未配对的双尾gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba
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/ fgydF4y2Ba肿瘤TNBC (VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 7;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)(gydF4y2BacgydF4y2Ba),或gydF4y2BaBrca2gydF4y2BaKO KPC PDAC肿瘤(VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 10;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)(gydF4y2BadgydF4y2Ba)收获5天治疗后,流式细胞术分析。散点图显示CD45的显著增加gydF4y2Ba+gydF4y2Ba,CD3gydF4y2Ba+gydF4y2Ba,CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba,Granzyme BgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞NVB-treated动物。误差线,SEM。使用未配对的双尾进行了统计分析gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2BaTNBC肿瘤(VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 7;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)(gydF4y2BaegydF4y2Ba)或PDAC肿瘤(VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 10;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)(gydF4y2BafgydF4y2Ba)通过流式细胞术分析。散点图显示CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞、CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT监管(FoxP3gydF4y2Ba+gydF4y2Ba)细胞。误差线,SEM。使用未配对的双尾进行了统计分析gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2BaTNBC肿瘤(VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 7;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)(gydF4y2BaggydF4y2Ba)或PDAC肿瘤(VEHgydF4y2BangydF4y2Ba= 10;NVB,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)(gydF4y2BahgydF4y2Ba)通过流式细胞术分析巨噬细胞(CD11b + CD11c -)。误差线,SEM。使用未配对的双尾进行了统计分析gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
K14-Cre-Brca1gydF4y2Ba
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/ fgydF4y2BaGEMM带有同源的FVB / 129 p2老鼠处理车辆(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)或NVB(75毫克/公斤每天两次;gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)以及同形像控制(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)或一个anti-CD8抗体(200每周µg两次;gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)28天。图显示了串行叠化在肿瘤体积。数据,意味着+ /−SEM,单向方差分析分析。gydF4y2BajgydF4y2Ba
Brca2gydF4y2BaKO KPC PDAC带有同源的C57BL / 6小鼠接受车辆(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)或NVB(75毫克/公斤每天两次;gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)以及同形像控制(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)或一个anti-CD8抗体(200µg每周两次;gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)28天。图显示了串行叠化在肿瘤体积。数据,意味着+ /−SEM,单向方差分析分析。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 37096 - 6gydF4y2Ba
作为第一个临床试验的药物新生霉素即将开放的癌症患者携带BRCA基因突变,新丹纳-法伯癌症研究中心的研究显示药物对肿瘤细胞构成双重威胁。gydF4y2Ba
在今天的报道gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba,研究人员发现,除了瞄准BRCA-mutated细胞的内部运作,新生霉素还煽动对细胞免疫系统攻击。研究结果表明,即使新生霉素证明像希望一样有效gydF4y2Ba临床试验gydF4y2Ba,它可能工作更好如果搭配药物放大gydF4y2Ba免疫反应gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
今年1月,美国食品和药物管理局批准新生霉素临床试验的患者癌症窝藏在BRCA1或BRCA2基因突变。审判,由dana - farber调查员,预计在6月1日开始招收患者。gydF4y2Ba
POLθ“新生霉素是一种抑制剂,癌症的生存的关键酶与BRCA1或BRCA2基因突变,”这项研究的首席作者解释说,医学博士,博士杰弗里•Patterson-Fortin法波。“从先前的研究,我们知道,禁用POLθ新生霉素BRCA1或BRCA2-mutant癌症死亡。在这里,我们想要检查的贡献在肿瘤免疫microenvironment-the免疫系统细胞新生霉素的抗癌效果。”gydF4y2Ba
使用两个肿瘤的模式中gydF4y2Ba三阴性乳腺癌gydF4y2Ba与BRCA1突变之一gydF4y2Ba胰腺癌gydF4y2Ba与BRCA2 mutations-researchers表明新生霉素已经加重了混乱发生gydF4y2Ba细胞分裂gydF4y2Ba,致命的后果gydF4y2Ba肿瘤细胞gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
他们发现这种药物会导致肿瘤细胞越来越充斥着micronuclei-miniature核包含损坏的染色体片段。染色体片段很容易通过空白微核细胞膜,进入细胞的细胞质,激活蛋白通路称为注册会计师/刺痛。会导致抗病CD8的途径gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞侵入肿瘤和进入攻击模式。gydF4y2Ba
确定的程度这一过程负责肿瘤为辅,新生霉素的影响,Patterson-Fortin和他的同事们CD8耗尽gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞的两个肿瘤模型,发现新生霉素是急剧减少的影响。“这表明,刺激免疫系统的新生霉素的有效性的重要组成部分,除了对肿瘤细胞的直接作用,”说,该研究的资深作者,杰弗里·夏皮罗,医学博士,博士,dana - farber。gydF4y2Ba
的方法之一,肿瘤细胞适应新生霉素的存在是通过提高他们的生产PD-L1蛋白质,帮助抵御t细胞攻击,夏皮罗仍在继续。这表明,新生霉素结合PD-1-blocking代理可能是更有效的比新生霉素。调查人员希望推出一个临床试验的组合在未来。gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2BaJeffrey Patterson-Fortin et al,聚合酶θ抑制激活cGAS-STING通路和配合免疫检查点封锁BRCA-deficient癌症模型,gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 37096 - 6gydF4y2Ba。gydF4y2Bawww.nature.com/articles/s41467 - 023 - 37096 - 6gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:新生霉素攻击BRCA-mutated癌细胞从里到外,研究显示(2023年3月14日)2023年3月16日从//www.puressens.com/news/2023-03-novobiocin-brca-mutated-cancer-cells.html检索gydF4y2Ba
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