Chemotherapy-resistant卵巢癌细胞保护他们的邻居,展示了研究

某些chemotherapy-resistant卵巢癌细胞保护邻近癌细胞通过发送信号,诱导阻力,根据一项新的研究从匹兹堡大学和UPMC研究者可能有助于解释为什么卵巢癌患者对化疗或复发后治疗反应差。

发表在临床癌症研究,研究chemotherapy-resistant调查癌症细胞称为静止细胞。化疗主要目标快速分裂的细胞,静止细胞耐药,因为它们分裂缓慢。

研究人员发现,静止细胞分泌一种蛋白质——卵泡叫过分生长,提示邻居对化疗产生耐药性。通过针对这种蛋白质,他们改善化疗反应和提高生存在一个小鼠模型的咄咄逼人卵巢癌,为未来人类临床试验铺平了道路。

“我想到静癌细胞喜欢黄色雏菊和邻近细胞的中心周围的白色花瓣,”罗纳德·Buckanovich说,医学博士医学博士,教授皮特和女性的癌症研究中心主任UPMC希尔曼癌症中心和Magee-Womens研究所之间的合作。

“化疗,静止——卵泡细胞分泌过分生长,就像一个信号,保护整个花。当化疗停止——卵泡,过分生长水平下降,细胞开始扩散,几乎像一个晴雨表说,条件好的成长。这也许可以解释为什么卵巢癌经常回来这么快。”

卵巢癌是妇科癌症的最致命形式在美国超过70%的患者治疗这种疾病将癌症复发,很少在这种形式可以治愈的。根据Buckanovich,急需治疗对抗耐药肿瘤细胞,降低复发率。

在新的研究中,Buckanovich和他的团队发现,静止——卵泡细胞提高产量的过分生长在实验室培养的化疗药物人类细胞和老鼠。

接下来,他们显示静止细胞停止积极将癌细胞的生长,使它们对化疗药物产生抗药性。——卵泡阻塞时过分生长的抗体,这种效果是丢失,——卵泡证明过分生长驱动化疗抵抗。

“我们认为静止细胞会产生因素使自己抵抗化疗,但事实上他们也保护他们的邻居和放大化学抗性是令人惊讶的,”Buckanovich说。“如果这些邻居学会静止,从而保护自己的邻居,越来越多耐药细胞将持续下去,并导致癌症的复发。”

进一步证实——卵泡的角色过分生长在推动药物抗性,团队——卵泡基因编码过分生长的基因被删除肿瘤细胞发起一个积极的和无法治愈的形式的卵巢癌在老鼠身上。结果是戏剧性的:化疗后,30%的小鼠肿瘤——卵泡缺乏过分生长被治愈,而所有与正常小鼠肿瘤死亡。

接下来,该团队分析了癌症基因组图谱数据从数以百计的卵巢癌患者。他们——卵泡显示更高水平过分生长水平与更糟糕的存活率,——卵泡表明过分生长也有关。

最后,他们比较样本卵巢癌患者之前和之后的化疗。Follistatin水平治疗后24小时内就增加一倍或翻了三倍。

"对我来说,这项研究最令人兴奋的是,我们看到了这个令人难以置信的对化疗患者在24小时内,“Buckanovich说。“这些数据——卵泡在老鼠和加强我们的研究结果表明,过分生长是一个新的目标来改善卵巢癌化疗反应。”

Buckanovich中心目前正在与皮特的抗体疗法——卵泡产生抗体的过分生长在人类的最终目标,这种方法进入临床试验。

“如果我们能够逆转药物抗性和更少的患者复发,我们也许能够提高治愈率,”他说。“即使这种方法适用于20%的病人,将是巨大的,因为每年大约有14000患者死于卵巢癌。”

根据Buckanovich——卵泡其他最近的研究已经表明,过分生长也导致卵巢癌免疫治疗抵抗,表明抗体针对这种蛋白质有可能被用来增强化疗和免疫治疗。

该小组还计划调查——卵泡怎么过分生长的原因化疗抵抗癌细胞。阻止这些信号通过开发新药或再利用现有药物可能是另一个有前途的大道在未来提高卵巢癌的治疗方法。