研究人员阐明了血细胞突变在疾病中的作用

超过10%的老年人在血液干细胞中发生体细胞(非遗传)突变，可引发异常细胞的爆发性克隆扩增，增加血癌和心血管疾病的风险。

多种DNA测序方法已经被用于识别所谓的“不确定潜力的克隆造血”(CHIP)，但很难区分真正的突变和人为的突变。

在期刊上发表报告血范德比尔特大学医学中心的一个研究小组，由医学博士亚历山大·比克(Alexander Bick)领导，详细介绍了一种逐步分析方法大型数据集(超过55万人)，可以显著提高CHIP测定的准确性。

通过结合基因组学、人口学和计算生物学，这种方法“完善了我们对哪些突变最能增加血癌风险的理解，”范德比尔特基因组学和治疗学诊所主任、遗传医学部医学助理教授比克说。

在该杂志发表的另一篇研究信中循环，比克和他的同事报告说，白细胞介素-6 (IL-6)受体的遗传变异刺激了“偶发”冠状动脉疾病(导致住院、心脏病发作或死亡)的发展。IL-6是一种参与炎症的信号蛋白。

他说:“我们展示了这些克隆造血突变的子集如何导致心脏病，并提供了这些患者可以从IL-6抑制剂药物中获益的遗传证据。”

范德比尔特-英格拉姆癌症中心血液学研究主任、血液学、细胞治疗和干细胞移植部门负责人、合著者Michael Savona医学博士说:“五年前，当我创办VUMC CHIP诊所时，我们对如何为患有克隆性造血的患者提供咨询知之甚少。”

他说:“这项新研究澄清了CHIP中涉及的基因变异，将使我们能够更好地为这些患者提供个性化护理。”

萨沃纳是医学和癌症生物学教授，是VUMC血液研究的贝弗利和乔治·罗林斯董事。

2020年，他联合创立了CHIVE(克隆造血和血管炎症)，这是一个代表多种医学专业、遗传学、数据科学还有分子生物学。我们的目标是:了解和开发新的疗法，在克隆造血开始之前阻断其病理后果。

这两篇论文的第一作者是Caitlyn Vlasschaert，医学博士，理学硕士主治医师他是加拿大安大略省金斯敦市女王大学的客座研究员，去年在VUMC担任访问研究员。

研究人员确定了超过45万名患有CHIP的人基因信息被存储在英国(United Kingdom) Biobank，和-为论文发表在血-美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)精准医疗研究项目的另外98,500名参与者。

研究人员总结说:“我们展示了如何利用具有配对基因组和人口统计学信息的大型数据集，更准确地识别CHIP，用于临床和研究应用。”