克隆造血的新临床工具识别血癌高风险患者

克隆性造血(CH)是最近的一种特征，其中与白血病和其他血癌相关的基因突变在没有癌症的个体的血液中被发现。这种癌前状态相当普遍——例如，65岁以上的人群中约有15%存在这种情况——但只有一小部分人(约4%)会发展成血癌。由于没有可靠、严格的方法来评估风险，临床医生一直在努力为CH患者提供未来可能发生的情况的建议。

现在，由Dana-Farber癌症研究所领导的一组研究人员开发的一种新的临床工具精确定位了哪些CH患者的癌症进展风险最高。他们的工作报告在第64届美国血液学学会年会12月10日至13日。

Dana-Farber血液肿瘤学家和主要作者Lachelle D. Weeks医学博士在ASH上介绍了这项研究，他说:“多年来，我们已经能够检测患者的克隆造血。”“但这种诊断通常会使患者面临压力和焦虑，因为不清楚谁患血癌的风险最高。我们的工具可以帮助改变这种状况。”

威克斯和她的同事们在达纳-法伯医学肿瘤学主席、资深作者本杰明·埃伯特(Benjamin Ebert)博士的带领下，分析了英国生物银行近20万名健康参与者的数据。他们检查了外显子组测序数据，以确定特异性基因突变并将遗传数据与其他人口统计学和实验室参数相结合。

从这些信息中，他们确定了几种高度预测CH患者血癌风险的方法。这些指标包括病人的年龄;基因突变的类型和数量血细胞;血液中有CH突变的细胞比例;低血细胞计数;以及与红细胞体积相关的因素。

研究人员将这些测量结合在一起计算算法该公司开发了一种计算克隆造血风险评分(CHRS)的工具，该评分可以预测个体未来患血癌的风险。CHRS值根据癌症进展的可能性定义了三组不同的患者-低风险(得分小于或等于9.5);中等风险(10 - 12分);高风险(得分为12.5分或更高)。

虽然低风险组10年患血癌的风险低于1%，但患血癌的风险如骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)在高危人群中超过50%。

该团队使用另外三个队列验证了他们的工具:第二组约25万名健康的英国生物银行参与者，以及在意大利达纳-法伯和帕维亚大学评估血液学状况的两组CH患者。

“这个工具使我们能够检测出少数具有克隆性造血的高危患者血癌维克斯说。“这非常令人兴奋，有两个原因:现在我们不仅可以估计患者的风险，帮助减少他们的焦虑和不确定性，而且还可以在建立早期检测的新领域方面向前迈出关键一步血液癌症．"

根据癌症进展风险对CH患者进行分层的能力也将有助于推进临床试验研究高危CH患者预防癌症的潜在治疗干预措施。威克斯和她的同事开发了新的CH风险评分工具，将有可能针对那些最有可能从中受益的患者进行实验性治疗临床研究．