新配方可产生潜在的长期艾滋病毒保护

疾控中心与联合国联合国中心的合作可能产生长期的艾滋病毒保护
上图:通过相倒置形成固体种植体,通过扩散和种植体降解释放药物的插图。下图:模型预测,注射2毫升和3毫升的CAB可使血浆中CAB浓度分别维持在保护人类免受艾滋病毒感染所需的水平以上4个月和5个月。图源:Young等人

对于感染艾滋病毒的高风险人群来说,每天没有服用预防艾滋病毒的药物可能会产生严重后果。在某些情况下,缺少一粒药丸会导致对病毒缺乏保护。

自2017年以来,北卡大学/北卡州立大学生物医学工程联合系副教授Rahima Benhabbour,博士,MSc的实验室一直与疾病控制和预防中心(CDC)的研究团队合作,由J. Gerardo García-Lerma, MSc, Ph.D., Ivana Massud, ph .,和Charles Dobard, dr .等人组成,开发一种可注射植入物,可以将HIV暴露前预防(PrEP)药物长时间释放到体内。

他们的最新研究发表在自然通讯,表明该团队的最新配方可以提供长达6个月的全面保护。

Benhabbour说:“这是我们第一次在长时间的PrEP猕猴模型中显示出对多种病毒挑战的100%保护。我们的目标是使用这项技术,每年注射一次或两次,可以自我管理。”

每日口服PrEP已被证明在预防艾滋病毒感染方面非常有效,但持续服用是最有效的。坚持每天的生活方式可能很有挑战性,特别是在撒哈拉以南非洲的年轻女性中,因为她们受到高度的歧视。因此,研究人员正在开发没有日常负担的长效PrEP药物和技术。

Benhabbour一直专注于精炼注射剂中所含的配方。他们过去的研究产生了一个配方,由溶剂系统,可生物降解聚合物,和感兴趣的。Cabotegravir是研究人员选择的一种整合酶抑制剂

一旦将配方注射到皮肤中,溶剂成分就会被周围环境吸收。剩下的是生物可降解聚合物和药物的固体植入物。药物通过两种机制释放:聚合物的扩散和降解。这种配方的关键方面是随着时间的推移缓慢释放药物,同时仍然有足够高的浓度来提供充分的保护。

虽然这项技术很可靠,但过去的配方迭代并没有达到研究人员想要的药物血浆水平。他们无法达到抗逆转录病毒药物的既定基准,以实现对猕猴精液HIV (SHIV)感染的保护。因此,他们重新设计了配方,结果在多个方面都超出了预期。

第一个成功是药物的爆发性释放显著降低。

Benhabbour说:“爆炸释放是我们在这种注射剂中配制的任何药物中所见过的最低的。”“重要的是在注射时保持低爆发释放,以减轻由于暴露于高剂量药物而引起的安全问题,如果爆发量太高。低爆发也使药物在体内持续时间更长,前提是初始药物水平足以达到保护作用。”

这种配方的另一个好处是,如果由于任何不良反应或突破性感染而需要终止治疗,可以移除小植入物。他们最近的实验发现,一旦植入物从体内取出,血浆中的药物水平迅速下降。

对于Benhabbour来说,“锦上锦花”是猕猴挑战的功效结果。猕猴的免疫系统与人类相似,它们通过直肠途径感染了猿猴HIV病毒。直肠暴露是最有效的艾滋病毒感染途径之一。

在这项研究中,6只猕猴在几个月的时间里每周都暴露在SHIV中。尽管总共进行了38次挑战,但没有一只猕猴感染了猿类艾滋病病毒。

当确定剂量对猕猴有效时,由北卡罗来纳大学Eshelman药学院药物治疗和实验治疗学部门的助理教授Mackenzie Cottrell,药学博士,MS.来模拟人类的保护长度。她的模型估计,给猕猴注射相同剂量的药物,可以在人体内停留5.6个月。

他们研究的下一步是将这项技术应用于人类。

更多信息:Isabella C. Young等人,cabotegravir超长效原位形成植入物保护雌性猕猴免受直肠SHIV感染,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36330 - 5

期刊信息: 自然通讯

引用:新配方产生潜在的长期艾滋病毒保护(2023,2月9日)检索于2023年2月10日从//www.puressens.com/news/2023-02-yields-potential-long-term-hiv.html
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