维生素c介导的树突状细胞DNA甲基化重塑。(A)描述实验设置的方案。在维生素C (vitC)存在或不存在的情况下，使用GM-CSF和IL-4将单核细胞(MO)分化为树突状细胞(dc)。在第2天，即分化中期和第7天收集样本，包括未成熟的dc (iDCs)和成熟的dc (mDCs)，最后2天暴露于脂多糖(LPS)。(B)比较MO-to-iDC和MO-to-iDC去甲基化CpG集的面积比例维恩图vitC、iDC转mdc和iDCvitCmdcvitC转换。(C)不同甲基化位置(DMPs)的主成分分析(PCA)成对比较所有组。主成分1和主成分2分别表示在x轴和y轴上。实线和虚线表示穿过MO-iDC- mdc和MO-iDC的轨迹vitC争取民主变革运动vitC分别分化和成熟，使情节更容易理解。(D)比较iDC与dmp的DNA甲基化热图vitC、mDC到mDCvitC(Δβ≥0.3,FDR < 0.05)。缩放β值显示(蓝色为低甲基化水平，红色为高甲基化水平)。右侧，簇M1和M2的小提琴图描述了缩放β值。(E)在ChromHMM 15状态类别的MOs中富集M1和M2 DMPs(路线图表观基因组学项目)。Fisher对M1和M2 dmp的精确测试是使用EPIC数组中标注的所有cpg作为背景来计算的。显著富集的类别(FDR < 0.05，优势比> 2)用黑色描边描绘，包括TxFlnk(侧翼活性TSS)， TxWk(弱转录)，EnhG(基因增强子)和Enh(增强子)。(F) GO(基因本体论)在M1和M2 dmp中过多代表类别。与背景(EPIC数组CpGs)和-log相比的折叠变化10(FDR)代表。(G) M1和M2 DMPs转录因子结合基序富集的气泡散点图。x轴显示包含主题的窗口的百分比，y轴显示主题在EPIC背景上的折叠丰富程度。气泡的颜色根据转录因子家族。FDR由气泡大小表示。信贷:核酸研究(2022)。DOI: 10.1093 / nar / gkac941
来自Josep Carreras白血病研究所的表观遗传学和免疫疾病实验室的研究人员最近表明，维生素C可以在体外提高树突状细胞的免疫原性。
该团队的研究结果最近发表在核酸研究，表明治疗的效果细胞与维生素C导致参与免疫反应的基因更一致地激活，主要是通过DNA去甲基化，一种表观遗传重编程。这一发现可能有助于在未来产生更有效的基于树突细胞的疗法。
自从使用活细胞来发现和消除肿瘤的抗癌细胞疗法开始以来，许多类型的免疫细胞已经被使用。最著名的细胞疗法使用淋巴细胞，如非常成功的CAR-T疗法。
最近,树突细胞它们吸引了科学家的注意，因为它们能够摄取并将抗原(病原体或癌细胞的一小部分)呈现给t淋巴细胞，并诱导抗原特异性的强大免疫激活。在这方面，在树突状细胞上装载特定的抗原以产生免疫记忆，这就是所谓的DC疫苗。
为了在实验室中研究树突状细胞，研究人员使用一种特定类型的分子信号将它们与单核细胞(也是一种免疫细胞)区分开来。这种分化是通过细胞核中一组复杂的基因激活过程来完成的，主要是由于由TET去甲基酶家族(作用于DNA表观遗传标记的蛋白质)带头的染色质重塑机制的活性。
维生素C与几种TET蛋白相互作用增强其活性，但其具体机制尚不清楚人类细胞．在核酸研究在这项研究中，由Esteban Ballestar博士领导的团队假设，在树突细胞分化过程中体外处理单核细胞将有助于产生的细胞更加成熟和活跃。
Octavio moranet - palacios，该出版物的第一作者José Luis Sardina(也来自Josep Carreras白血病研究所)和Eva Martínez-Cáceres，德国Trias i Pujol研究所的免疫学负责人，获得的结果表明，与未处理的细胞相比，维生素C治疗引发NF- kB/p65结合位点的广泛去甲基化，促进参与抗原呈递的基因的活性和免疫反应激活。维生素C还能增加树突状细胞与免疫系统其他组成部分的交流，并刺激抗原特异性T细胞的增殖。
此外，研究人员证明，维生素C刺激的树突状细胞装载了针对SARS-CoV-2病毒的特异性抗原，在体外比未处理的细胞更有效地激活T细胞，显示了用维生素C处理的DC疫苗的优越性。
总的来说，这些新发现支持了用维生素C治疗单核细胞来源的树突状细胞可能有助于产生性能更高的DC疫苗的假设。在临床前模型中巩固这些结果之后，希望在临床试验在美国，基于树突细胞的新一代细胞疗法可以在临床中更有效地对抗癌症。
更多信息:Octavio Morante-Palacios等人，维生素C增强NF-κ b驱动的表观基因组重编程，增强树突状细胞的免疫原性，
核酸研究(2022)。
DOI: 10.1093 / nar / gkac941
引用:维生素C可能是提高树突细胞衍生的抗癌细胞疗法疗效的关键(2022,11月2日)，检索自2022年12月21日//www.puressens.com/news/2022-11-vitamin-key-efficacy-dendritic-cell-derived.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
