优化树突细胞为基础的癌症免疫疗法的新途径

赫尔辛基大学最近的一项研究表明，抑制树突状细胞(免疫系统的主要抗原递呈细胞)表面的某些粘附受体，可以增强抗肿瘤反应。

树突状细胞是免疫系统中主要的抗原呈递细胞，对启动免疫系统至关重要免疫反应反对传染性病原体和肿瘤。Beta2-integrins是粘附受体在这些细胞的表面发现的，它调解细胞与其环境之间的相互作用。

“我们发现，这些整合素介导的相互作用抑制了树突细胞的功能和它们的迁移。这是通过调节细胞的基因表达程序来实现的。特别是，整合素调节表观遗传变化比如组蛋白的化学修饰，组蛋白是DNA包裹在其周围形成染色质的蛋白质。这影响了DNA缠绕在组蛋白周围的紧密程度和染色质的‘开放程度——这反过来又决定了特定的基因表达是否会发生，”赫尔辛基大学的苏珊娜·法格霍尔姆解释说。

重要的是，研究人员发现，当整合素被关闭时，树突细胞会打开一个基因表达程序，使它们更好地介导T细胞激活和肿瘤排斥。通过操纵正常树突状细胞中的这些途径，也可以人工诱导肿瘤排斥反应的增加。

本研究揭示了beta2-整合素在树突状细胞编程中的负调节作用。通过抑制这些受体，树突细胞的抗肿瘤反应变得更有效。“这有点像检查点抑制，它的目标是T细胞，但这里的目标是树突细胞。当我们“释放破”的时候树突细胞它能使它们更好地激活T细胞。这为改进已经在临床使用的基于树突细胞的癌症免疫疗法开辟了新的可能性，”Fagerholm总结道。

这项研究发表在癌症免疫学研究．

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