研究证明了用免疫疗法治疗小儿脑瘤的概念

尽管免疫疗法已经彻底改变了许多血癌的治疗方法，但该领域在开发针对实体肿瘤的类似治疗方法时遇到了挑战。儿童脑瘤是导致儿童癌症死亡的主要原因，当涉及到这一问题时，面临的挑战包括在肿瘤表面找到良好的靶点，以及找到使治疗进入大脑而不产生不良副作用的方法。

现在，一项新的概念验证研究发表在癌症免疫治疗杂志在美国，费城儿童医院(CHOP)的研究人员发现了一种蛋白质存在于多种细胞的表面小儿脑瘤他们已经找到了一种安全有效地在大脑中靶向这种蛋白质的方法免疫疗法在临床前模型中。

研究人员首先研究了glypican 2 (GPC2)是否在脑肿瘤细胞表面表达，因为CHOP和其他地方的先前工作表明，该蛋白在成神经细胞瘤和其他儿童和成人肿瘤表面过表达。GPC2具有良好免疫治疗靶点的许多关键品质，CHOP研究人员和其他使用GPC2靶向免疫治疗治疗成神经细胞瘤的人员的临床前工作已导致一项临床试验，将于2023年初开始登记。

通过RNA测序，研究人员发现GPC2在几种类型的脑瘤中表达，并在胚胎肿瘤和成神经管细胞瘤中高表达。他们没有发现GPC2表达的显著差异肿瘤这表明gpc2导向的免疫治疗可以在两种情况下都起作用。

研究人员面临的下一个挑战是确定一种针对大脑中GPC2的方法。血癌的免疫治疗依赖于嵌合抗原受体CAR是一种利用病毒将其添加到患者的T细胞中，针对癌细胞表面的一种蛋白质，将T细胞变成抗癌机器。然而，这种方法会使免疫疗法持续“开启”——这在血液中是合适的方法，但在大脑中就不太合适了，因为car - t诱发的肿胀和其他毒性可能导致死亡。

为了更好地控制大脑中gpc2导向的CARs的水平，研究人员使用了一种mRNA传递系统，类似于用于COVID-19 mRNA疫苗的方法。研究人员纯化了靶向GPC2的CAR的mRNA转录本。利用他们收集到的T细胞，研究人员使用一种被称为电穿孔的技术，瞬时打开T细胞的膜，将RNA插入其中。然后在体外和体内脑癌模型中对改良的T细胞进行测试。

研究人员发现它们的mRNA CARs在体外和体内临床前模型中都能有效地攻击成神经管细胞瘤和高级别胶质瘤。CARs的表达时间缩短了-大约5-7天临床，将允许战略和控制剂量。

费城儿童医院肿瘤科主治医师、第一作者Jessica B. Foster医学博士说:“这项工作确立了gpc2靶向CAR - T细胞在儿童恶性脑肿瘤子集中的概念有效性验证，并为进一步开发gpc2靶向的儿童致命中枢神经系统肿瘤免疫疗法提供了框架。”

“我们期待在2023年观察gpc2靶向CARs治疗成神经细胞瘤的临床试验进展，并希望在未来进行类似的临床研究大脑基于这项工作，肿瘤也会随之而来。”