种族多样性和获得基因检测的差异影响着前列腺癌的发展和治疗

2020年，全球有140多万男性被诊断患有前列腺癌，但对于世界上大多数患者来说，这种疾病的分子特征仍未被探索。在“八字胡十一月”活动的最后几天，该活动旨在提高人们对男性健康问题的认识，如前列腺癌、睾丸癌和男性心理健康ESMO亚洲大会2022在新加坡，12月2-4日，两项研究强调了种族多样化的前列腺癌基因组数据和可获得的基因检测的必要性。

前列腺癌癌症众所周知，乳腺癌是一种与brca基因相关的恶性肿瘤，可能是一种遗传性癌症综合征的结果，而且已知不同种族的易感性各不相同，非洲和加勒比血统的男性风险更高。

然而，人们才刚刚开始了解祖先对后代的影响体细胞突变在肿瘤中出现，可能是遗传和非遗传的结果，与种族有关的社会环境因素。

“这种与种族相关的差异可以影响疾病的行为及其治疗，然而我们目前对前列腺癌基因组学的知识在很大程度上仅限于来自欧洲和美国的数据，其中亚洲和其他非白种人几乎没有代表性，”巴西圣保罗Grupo Oncoclínicas的Rodrigo Dienstmann博士和西班牙巴塞罗那Vall d’hebron肿瘤研究所的一位专家说。

通过对1016名中国患者的肿瘤进行靶向基因测序，并将结果与癌症基因组图谱(TCGA)、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering cancer Center)和勇敢对抗癌症(Stand Up to cancer, SU2C)的白人男性代表的公开基因组数据进行比较，一项研究现在证实了中国男性前列腺癌基因组图谱中存在变异。

“我们观察到的最重要的差异集中在阉割敏感疾病中，与西方人群相比，中国患者前列腺癌驱动基因(如TP53和PTEN)的突变率较低，这可能部分解释了在这种情况下亚洲男性观察到的更好的预后，”研究作者，中国复旦大学上海癌症中心的喻伟博士报道。

根据Wei的说法，这就提出了一个问题，即目前标准疗法所显示的益处是否适用于临床试验由于不同的驱动突变引起不同的治疗反应，西方患者的这种反应可以转化为亚洲人群。

在抗阉割的环境下，基因检测随着PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)的批准，一组15个负责DNA损伤和修复(DDR)的基因(包括BRCA1和BRCA2)于2020年进入临床实践，转移性疾病患者的死亡风险降低了30%。中国的这项研究发现，预测对这些疗法反应的基因突变率在不同种族中是相似的，无论疾病处于何种阶段。

“这表明，如果中国患者能够获得治疗，他们同样可以从PARP抑制剂中受益，这就是为什么我们建议所有患有转移性前列腺癌的亚洲男性都应该接受基因组检测，”Wei说。

在评论结果时，Dienstmann观察到，“我们在转移性难治性前列腺癌中看到的基因组异质性可以理解为肿瘤在多年治疗压力下进化的结果，但值得注意的是，在原发肿瘤中也观察到种族间的差异，证实了癌症发展的基线差异在种族间存在。这些发现与最近对亚洲和非洲人群的其他研究一致，并强调了增加前列腺癌基因组数据库多样性的重要性，以更好地了解分子流行病学，从而了解需要在世界各国实施的检测策略。”

ESMO临床实践指南前列腺癌癌症建议对所有患有乳腺癌的患者进行BRCA2和其他DDR基因的种系基因检测转移性前列腺癌在肿瘤检测的同时或之后，也可以在有癌症家族史的个体中进行检测，以便早期识别突变携带者，并有助于亲属中肿瘤的预防和早期诊断。然而，获得检测可能成为未来加剧健康差距的一个因素，这远非现实。

从平等代表权到平等获得待遇

推荐的技术前列腺癌根据ESMO精确医学工作组的规定，分子检测是多基因下一代测序，这是昂贵的，需要高质量的测试和复杂的解释。正如ESMO最近一项关于欧洲肿瘤学中生物分子技术的可用性和可获得性的调查的初步结果所显示的那样，目前仅在选定的学术癌症中心可用，而在低收入和中等收入国家几乎没有。开发必要的基础设施，其中还包括样本采集、制备和存储的资源和工作流程，是一项可能需要多方利益相关者参与的巨大事业。

印度一项关于医生检测模式的调查显示，来自公司的支持项目是增加患者接受检测的良好且必要的起点。今后，应公开这些规划的见解，以便更好地了解当地在获得检测方面的差距，以及不同患者群体中驱动因素突变的流行情况。然而，从长期来看，这些项目是不可持续的，研究作者自己也报告说，测试后的影响，如药物负担能力和遗传咨询师的可用性，仍然是印度的主要障碍。”Dienstmann说。

“需要实施国家检测计划，以支持获得药物，公司必须越来越多地参与公私伙伴关系，不仅要促进国外样本的分析，还要帮助建立当地的实验室生态系统，使整个患者群体都能负担得起并获得检测。”