2022年11月30日功能
分离出来的乳腺癌细胞可以进入大脑:科学家们设计了路径，以寻求阻止进入
癌症最令人困惑和毁灭性的方面之一是它潜在的致命的漫游性，即疾病从原发肿瘤扩散到新的和遥远的部位。
当然，这个过程是正式的转移，它在最基本的情况下被认为是癌症细胞移动。脱离了原发肿瘤这些恶性迁移物搭乘血液或淋巴系统播下新的肿瘤种子。无数的研究表明，某些类型的癌症有优先的命运。
瑞士Université de Fribourg的科学家们正在研究脑转移的发展乳腺癌．了解这些癌细胞是如何进入大脑的，有助于为阻断肿瘤细胞惯用的路径的干预措施奠定基础。阻断目标组织的细胞至关重要，因为转移性癌肿瘤学家说，它的攻击性不可避免地比原发肿瘤更强，更难对付。
“脑转移是乳腺癌晚期患者发病率增加的一个并发症，”Girieca Lorusso博士写道，她的实验室专注于实验和转化肿瘤学。“这是一种以生活质量迅速下降和预后不良为特征的严重疾病。目前迫切需要开发有效的治疗方法来预防和治疗脑转移。”
写在科学转化医学， Lorusso和她的同事已经证明了一种叫做连接蛋白的蛋白质是如何协调转移性乳腺癌向大脑的扩散的——这一事件会大大恶化患者的预后。
在实验室中，瑞士团队进行了体外和体内研究，表明连接蛋白和酶局部粘附激酶- fak -可能在癌症细胞入侵大脑中起着重要作用。连接蛋白属于形成细胞膜间通道的蛋白质家族，允许离子和小分子在相邻细胞之间流动。
瑞士的研究阐明了连接蛋白介导的FAK酶激活如何促进细胞粘附、肿瘤-星形胶质细胞相互作用和肿瘤在大脑实质中的存活。脑实质是大脑中的功能性组织，由两种参与认知和控制身体的细胞组成。剩下的脑组织被称为基质，是器官的结构组织。
在过去的30年里，科学家和临床医生在乳腺癌的治疗上取得了巨大的进步，很大一部分患者在治疗后的预期寿命正常。各种联合治疗和免疫疗法的进展是帮助乳腺癌幸存者数量增加几倍的方法之一。
然而，根据面向患者及其家人的教育资源网站Breastcancer.org的数据，约30%被诊断为早期乳腺癌的女性最终发展为转移性疾病，而不管恶性细胞在何处扩散。因为男性乳腺癌的病例很少，所以还不清楚他们的肿瘤有多少会转移，但来自资源的其他数据显示，男性也被诊断为转移性乳腺癌。
在转移性乳腺癌患者中，约10% - 15%的四期患者有脑转移。的风险脑转移在那些侵袭性更强的乳腺癌亚型中，如her2阳性或三阴性乳腺癌据Breastcancer.org网站报道。
与此同时，洛鲁索和他的同事们发现，由FAK酶激活的连接蛋白可以反过来刺激维持脑组织中乳腺癌细胞的信号通路。该团队在三种不同的小鼠模型中证明，连接蛋白推动乳腺癌细胞向大脑扩散。当用FAK抑制剂治疗小鼠时，这种方法已经在人体临床试验的增长。转移性乳腺癌大脑中的细胞被抑制了。
洛鲁索指出:“迫切需要开发有效的治疗方法来预防和治疗脑转移。”他还强调，该团队的乳腺癌转移动物模型在发现这一问题上发挥了重要作用分子机制引导大脑的转移扩散和定植。
鉴于FAK抑制剂的临床研究已经在进行中，Lorusso和同事们期待着这些分子的进一步治疗应用。“FAK抑制剂的全身治疗减少了脑转移，”Lorusso写道。
Lorusso和她的合作者总结道:“考虑到对癌症患者脑转移性疾病有限的治疗选择，我们建议将FAK[抑制作用]作为临床进一步研究的治疗候选者。”
他们认为FAK抑制剂可能是目前最有前途的临床转译策略，因为连接蛋白抑制剂仍然无法用于人类，而且副作用还没有确定。
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