独特的基因特征可以帮助预测化疗反应

独特的基因特征可以帮助预测化疗反应
体外抗癌药物筛选。火山图显示RAS高和低cle细胞系之间IC50值的差异。显著敏感组和耐药组中靶点标注丰富的药物被高亮显示(超几何检验)。绝对变化为log2倍>1且fdr < 0.05(带Benjamini-Hochberg校正的线性模型)的药物以深灰色显示。从GDSC1和2的结果显示。b经Benjamini-Hochberg校正的超几何检验,gsc1和gsc2在RAS高CCLE细胞系中敏感和耐药药物靶点注释富集(fdr < 0.05)。在敏感药物中富集的靶点用蓝色表示,耐药用红色表示。每组药物的数量由点的大小表示。所有测试目标显示。c, d显示KRAS突变株与野生型细胞株、RAS通路突变株与野生型细胞株IC50值差异的火山图(线性模型,带Benjamini-Hochberg校正)。在显著敏感组和耐药组中标记有丰富靶点注释的药物被突出显示(超几何检验)。 Credit:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33290 - 0

弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员开发了一种方法,可以根据肺癌患者的肿瘤中哪些基因被激活,来帮助预测他们是否会对化疗产生反应。

近年来,癌症研究人员加深了我们对特定基因突变如何影响肿瘤的发展、演变和对治疗的反应的了解。然而,仅凭突变的存在并不能提供肿瘤生物学的完整图像。

他们的研究发表在自然通讯本周,科学家们观察了肿瘤中不同基因的表达,哪些基因被打开或关闭。

专注于与RAS信号通路相关的基因,研究人员分析了包含这些基因活性信息的数据集.根据这些数据集,在人工智能的帮助下,他们编译了一个独特的84年

当科学家们回顾了500多份数据时在已经接受过化疗的患者中,基因特征能够正确预测哪些患者会受益于化疗,哪些患者不会受益于化疗。

克里克大学致癌基因生物学实验室的联合第一作者和博士后研究科学家索菲·德Carné说:“随着提供的癌症疗法越来越多,试验药物越来越多,预测哪种治疗方法对特定患者的成功几率最高是一个挑战。因为我们知道RAS信号与各种耐药机制有关,我们希望我们的基因签名将有助于确定哪些患者可以从特定的治疗中受益。

“与此同时,要实现这一目标,还有很多工作要做。它需要在试验环境中进行测试,我们也在进行调整,希望能让它更容易部署。”

克里克大学致癌基因生物学实验室的联合第一作者和主要小组负责人Julian downs说:“我们的工作表明RAS信号通路是解释为什么在癌症中存在的关键因素患者对化疗的反应各不相同。这一途径中的基因表达水平比某些基因突变(包括KRAS基因突变)的存在更具有决定性。”

克里克生物信息学和生物统计平台的第一作者兼副主任Philip East补充说:“多亏了先进的计算工具,我们可以利用大量现有的癌症数据。这项研究展示了这些数据集如何能够带来新的见解,有可能改善患者的预后。”

研究人员将继续这项工作,包括研究他们的基因签名是否也可以用来预测哪些患者最有可能从免疫治疗中受益。虽然这种基因特征针对肺癌进行了优化,但该方法也可以用于开发其他癌症的特征。

更多信息:RAS致癌活性预测肺腺癌的化疗反应和预后,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33290 - 0
期刊信息: 自然通讯

引用:独特的基因签名可以帮助预测化疗反应(2022年,10月3日),检索自2022年11月6日//www.puressens.com/news/2022-10-unique-gene-signature-response-chemotherapy.html
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