新的联合疗法对某些肺癌有早期的疗效

弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的科学家们发现，将免疫疗法与一种阻断肺癌常见基因突变的药物结合使用，可能是治疗某些类型肺部肿瘤的一种有前途的新型联合疗法。

他们的研究发表在今天(7月20日)出版的科学的进步，可以帮助选择患者进行临床试验，以确认这种联合疗法是否对人类有效。

每年约有180万人死于肺癌，成为全球癌症死亡的主要原因。虽然免疫疗法对一些人有效，但对大多数患者无效。

只有四分之一的人在确诊后存活5年以上，因此迫切需要找到新的治疗方法或现有药物的新组合。

“近年来，是否合并的问题备受关注免疫检查点封锁作为一种免疫疗法，kras抑制剂可能是有效的。这种抑制剂通过阻止KRAS基因的突变而起作用，KRAS是一种帮助控制细胞生长和死亡的基因。由于大约三分之一的肺癌病例中存在这种突变，它是一个很有希望的治疗靶点，”克里克的作者、主要小组组长和副研究主任Julian downs解释说。

在他们的研究中，研究人员在小鼠中跟踪了免疫检查点封锁和KRAS抑制剂联合使用的效果。在已经有大量活性免疫细胞的肿瘤中，也就是所谓的“免疫热”肿瘤，这种疗法成功地控制了癌症。然而，在免疫系统不能产生强烈反应的情况下，联合治疗无效。

2021年，首个KRAS抑制剂被批准用于KRAS的非小细胞肺癌病例^G12C突变。目前正在进行各种临床试验，探索这种抑制剂与免疫检查点封锁结合的有效性。

然而，这些试验大多只涉及那些已经通过免疫检查点封锁且没有反应的患者。作为免疫疗法没有成功，这表明他们的肿瘤不是“免疫热”，因此，根据这项研究，他们也不太可能对联合治疗产生反应。

研究人员呼吁将患有“免疫热”肿瘤的患者纳入临床试验，以确保潜在有效的组合在最有可能产生反应的患者身上进行试验。

“KRAS抑制剂是一种非常新的药物，所以关于它们何时最有效，以及它们可以安全地与哪些其他治疗方法结合使用，以使患者有最好的机会延长寿命，仍有很多东西需要了解。

“我们的研究是其中重要的一部分，表明将免疫检查点封锁与kras抑制剂结合起来可能对特定的癌症有效。在未来的临床试验设计中考虑到这一点至关重要，”克里克大学致癌基因生物学实验室的作者和首席研究科学家Miriam Molina Arcas解释说。

研究小组还研究了KRAS突变对肿瘤、肿瘤周围环境和免疫系统的影响。

他们发现，在肺癌中，突变的KRAS减弱了帮助激活免疫系统的信号，同时增强了帮助创造支持肿瘤的环境的激素类分子。

当它们在小鼠模型中抑制突变基因时，这些促肿瘤效应不会发生。例如，在肿瘤环境中，抑制免疫系统的细胞较少，而杀死癌细胞的细胞毒性T细胞较多。

KRAS基因是RAS基因家族的一员，约20%的癌症都与RAS基因家族有关，包括黑色素瘤、肠癌和胰腺癌。

科学家们将继续研究这一基因家族在癌症中的作用，包括研究如何刺激免疫系统消除对RAS抑制剂产生耐药性的癌细胞。

---

---