非酒精性脂肪肝的多组学研究

今天，安进(Amgen)子公司deCODE genetics的科学家发表了一项关于非酒精性脂肪肝(NAFLD)的大型全基因组关联研究自然遗传学．发现了与NAFLD相关的序列变异，包括指向潜在药物靶点的罕见的保护性功能丧失变异。血浆蛋白质组学分析进一步揭示了NAFLD的发病机制。

非酒精性脂肪肝是一个日益严重的健康问题，估计影响世界人口的比例高达25%。非酒精性脂肪肝(NAFL)，当超过5%的肝脏是脂肪，没有可确定的原因，如过度饮酒为NAFLD的第一阶段。

NAFL可进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)， NASH可进一步进展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)。NAFLD很难诊断和监测，目前没有可用的治疗方法。的识别潜在的药物靶点因此生物标志物非常重要。

NAFL的一项大型全基因组关联研究，肝硬化进行肝细胞癌研究，结果与表达和蛋白质组学数据相结合。对于NAFL，我们利用了来自冰岛、英国、美国和芬兰的9491例临床病例，以及从36116例肝脏mri中提取的质子密度脂肪分数(PDFF)。在冰岛人群中发现的序列变异中，MTARC1和GPAM中罕见的、保护性的、可预测的功能丧失变异提示抑制MTARC1或GPAM可以治疗NAFL或NASH。

分析了血浆中测量到的数千种蛋白质的水平，确定了疾病的潜在生物标志物，疾病进展使用蛋白质组学数据构建了可以区分NAFL和肝硬化的目标参与和模型。因此，研究结果为开发非侵入性工具来评估和诊断NAFLD提供了一条途径。

此外，通过观察与52个其他表型和性状的关联，探索了已识别的变异的多效性。BMI是NAFLD最常见的危险因素之一，纵向PDFF测量表明，PNPLA3中p.Ile148Met(众所周知的NAFLD风险变异)携带者比非携带者更容易受到BMI变化的影响。

到目前为止，这项研究是针对NAFLD遗传基础进行的最大规模的研究之一，其结果有望有助于开发诊断工具和治疗方法，帮助NAFLD患者。

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