新见解背后的机制克罗恩病指向潜在的治疗目标
chromatin-the DNA和蛋白质的混合物的结构形成染色体影响基因表达,和特定的染色质“读者”是重要的监测这种结构通常以应对环境因素。
突变在这样一个读者,称为斑点蛋白140 (SP140),与某些免疫性疾病的风险增加,包括克罗恩氏病、炎症性肠病的一种。
新的研究由调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)和出版细胞提供洞察这个链接背后的机制,指出潜在的治疗靶点。
SP140表达式是唯一的限制免疫细胞如巨噬细胞环绕并杀死微生物,去除死细胞,刺激其他免疫细胞的作用。
蛋白质分析由凯特·l·杰弗里博士,首席研究员免疫学在MGH和哈佛大学医学院的医学副教授,和她的同事透露,SP140抑制拓扑异构酶(上),这是在复制DNA酶,帮助理清。
该小组还发现,在人类和老鼠,SP140损失导致了高层活动,最终导致有缺陷基因表达巨噬细胞和细菌杀死,导致肠道异常。抑制前救出这些缺陷在克罗恩病的小鼠炎症特征,条件,仍无法治愈的手术或治疗干预措施。
“应用人类遗传学、蛋白质组学、生物化学、利用率的主要免疫细胞克隆氏病个体,和体内动物实验,我们的研究强调了研究人类疾病相关的力量基因突变推进机械对疾病的理解,”杰弗里说。
“表观遗传学的工作扩大我们的理解在健康细胞的DNA结构的物理变化影响基因的表达,以应对环境的线索。重要的是,它揭示出表观遗传因素的失调疾病如克罗恩病的发生率在上升,因为复杂的基因和环境的相互作用。”
几位高级抑制剂是治疗某些癌症的批准,和许多药物类测试正在进行癌症的临床试验。这些最新的研究结果表明,临床试验也应该测试它们对克罗恩病的有效性。
其他合作者包括Hajera Amatullah,伊莎贝拉Fraschilla Sreehaas Digumarthi,朱莉黄,今天Adiliaghdam,格雷西亚Bonilla,赖萍Wong Marie-Eve瑞瓦德克劳丁波,小薇吉妮Mercier, Philippe Goyette Ruslan Sadreyev,罗伯特·m·安东尼,和约翰Rioux。
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