研究结果挑战了目前对常染色体显性多囊肾病的认识

常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的遗传性疾病，可导致肾衰竭，目前尚无治愈方法。最新研究发表于JASN揭示了一种可能导致这种情况的被忽视的机制。这些发现提供了对ADPKD更好的理解，并可能导致新的治疗策略。

基因突变PKD1基因，编码多囊素-1 (PC1)，或PKD2该基因编码多囊素-2 (PC2)，导致大多数ADPKD病例。PC1和PC2蛋白作为钙和其他离子的受体通道复合物，它们存在于称为钙离子的细胞结构中初级纤毛．初级纤毛是细小的手指状突出物，排列在尿液形成的小管上。

纤毛中PC1和PC2的缺失被认为是ADPKD的一个标志，囊肿形成的发病机制的核心。然而，PC1和PC2可以在其他位置表达，目前尚不清楚这些形式的蛋白质是否对预防ADPKD也很重要。

为了调查，choulong Huang医学博士(爱荷华大学卡佛医学院)和他的同事研究了PC2在前列腺癌中的作用内质网(ER)是细胞内参与蛋白质和脂质合成的一种结构。研究小组发现，ER中的PC2对维持肾脏健康很重要，它的丢失会导致囊肿的形成。

er定位的PC2阻断囊肿可能是作为钾通道，促进钾和钙的交换。当研究人员培育缺乏PC2的小鼠时，这些动物出现了囊肿，但这可以通过培育缺乏PC2的小鼠来逆转，使其在ER中表达一种称为TricB的不同钾通道。

“目前关于ADPKD的教条是，它是一种缺陷主要起源于纤毛的疾病。我们证明，急诊室的缺陷可能起着更重要的作用，”黄博士说。此外，PC2在ER中的功能是调节钾的运动来影响钙间接的平衡。”除了提供这些见解外，该研究还表明，激活TricB可能是ADPKD的一种有前途的治疗策略。

研究作者包括Biswajit Padhy博士;谢健，博士;王润平博士;方林博士;黄楚龙，医学博士，博士。