研究:基因肾脏疾病可逆的临床前模型

常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)遗传障碍,导致囊性肾囊肿发展,从而影响其功能。作为囊肿的生长的一部分,肾脏产生炎症和纤维化或瘢痕。这种疾病最常见的是由两个基因的突变引起的,PKD1或PKD2,可以在家庭里流传,从父母到孩子。

在小鼠模型,Stefan Somlo博士c n h .长期的医学教授(肾脏学)和遗传学教授;肾脏病学会首席,部分,和他的研究小组发表的一项研究自然遗传学表明ADPKD造成的损害可以逆转,展示的惊人的可塑性肾脏。

首先,他们创建了一个小鼠模型使失活之后PKD2的活化在稍后的时间。“从本质上讲,鼠标了多囊肾疾病然后我们做了“基因”疗法,将在同一基因,复制,被关闭导致的疾病,”Somlo说。

与PKD2他们开始,发现肾脏大小缩小,囊肿解决,小管恢复了自然的形式。此外,二次损伤炎症和纤维化等大幅逆转。研究人员执行串行核磁共振成像在每个鼠标监测肾脏大小的减少。基于PKD2的他们发现,他们重复了这个实验关注PKD1和证实了他们的发现。

“一个令人惊讶的发现是,肾脏囊性和不断增长的过程然后再变小实际上是可能的。意想不到的和有趣的,它回避了问题的实质,polycystins通常做什么,因为他们必须调节小管的一些特性变得越来越小,以适应不同生理条件下可能在正常状态,”Somlo说。

研究人员得出结论,polycystins逆转的表达,改变细胞形状和扩散,以及炎症和纤维化。他们发现一个潜在的再生过程中,自噬,是激活肾脏回到更正常的状态。

研究人员还发现,治疗的时机是至关重要的。演示了在这项研究中,在后期ADPKD,而肾脏大小和炎症减少,肾瘢痕不再是完全修复。

团队正在评估哪些分子途径激活通过疾病逆转,以及它们如何工作。他们将确定如何最好地目标ADPKD这些通路可能的治疗方法。

Somlo开始研究ADPKD当他来到耶鲁大学医学院(YSM)的1990左右。当时,他是感兴趣的应用程序肾病即将到来的技术,分子生物学。他开始致力于疾病基因的分子遗传学方面为ADPKD识别,他建立了自己的实验室,继续扩大他的疾病的研究。

Somlo推动更多地了解肾功能和ADPKD。“有一个整体的肾功能方面我们不知道。即使经过二十多年的研究,我们仍然需要找出这些PKD基因蛋白质,polycystins,做。我认为这项研究告诉我们,这种疾病是可以治疗的,而且我们应该试着弄明白。我认为鼠标模型实际上是一个非常强大的工具,为此,“Somlo说。

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