压力影响狼疮发现的分子途径

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,影响身体的所有器官系统。这种慢性疾病包括时间的疾病,称为耀斑ups,缓解期,当症状很少。到目前为止没有治疗这种疾病;治疗包括防止耀斑ups和减少他们的严重程度和持续时间。系统性红斑狼疮的一个最严重的形式是神经系统性红斑狼疮erythromatosus (NPSLE),影响中枢神经系统的大脑和脊髓。

为首的一个研究小组,渡边村上教授遗传医学研究所,北海道大学,已经确认了应激分子机制影响NPSLE,揭示潜在疾病的治疗目标。他们的研究结果发表在《华尔街日报》风湿性疾病上。

研究小组专注于一个特定类型的NPSLE称为神经精神狼疮,弥漫性神经心理症状(dNPSLE)。dNPSLE认为是有许多原因,但其发病机制仍知之甚少。研究人员最感兴趣的压力的影响,因为长期的压力是参与许多自身免疫性疾病的发展。

为了确定应激分子机制可能会影响dNPSLE,他们进行了小鼠实验模型展览SLE-like症状。对一组这些老鼠睡眠不足压力,他们可以识别的内侧前额叶皮质(mPFC)大脑的异常激活。

mPFC,至少509个基因的表达显著受睡眠剥夺的影响。的团队特别指出upregulation小胶质促炎基因需要两个白细胞介素,IL12 IL23。进一步,他们表明,这两种白细胞介素的upregulation活化的小胶质细胞mPFC引起的。阻塞IL12和IL23通路在这些缺乏睡眠的小鼠模型中抑制压力诱导的神经精神症状。

最重要的是,他们发现,IL12水平和在人类患者的脑脊液IL23 dNPSLE高于健康人,到了这样一种程度,它可以用作诊断标志。他们还表明,mPFC dNPSLE患者萎缩。这些结果表明,从小鼠模型可能适用于人类。

”揭示应激的效果影响的表达IL12 IL23 dNPSLE,我们已经确定了他们作为小说不仅诊断标记,而且治疗这一疾病的目标,”渡边村上说。

---

---