自闭症相关的突变抑制内质网的关键蛋白的出口

任何曾经陷入交通拥堵的人都可以证明它会导致您的一天。现在，来自日本的研究人员发现，与自闭症相关的突变会导致破坏正常脑功能的展开蛋白质的交通拥堵。

在最近发表的研究中科学报告，Tsukuba大学的研究人员表明，自闭症相关的突变蛋白质称为赫文（Hevin）会损害其正常的处理和分泌。

许多基因突变与自闭症谱系障碍迄今已确定，包括一些继承的突变。但是，在大多数情况下，尚未确定这些突变的功能效应。

“我们先前发现与自闭症密切相关的USP15基因的突变增加了剪接误差和诱导的可能性。内质网通过激活未折叠的蛋白质反应，“ Fuminori Tsuruta教授解释说，“但是，它仍然不清楚它如何引起这些影响。”

为了解决这个问题，研究人员寻找与自闭症相关的变体，这些变体在小鼠大脑中没有USP15的情况下表现出异常的剪接，发现编码编码称为Hevin的蛋白质的转录端倾向于缺乏。有趣的是，赫文同一部分的突变被称为EF手基序，与自闭症的家族病例有关。

“对单点突变的Hevin缺失突变体和Hevin变体的分析表明，两个突变体在内质网中积聚，导致激活展开的蛋白质反应”祖鲁塔教授说。

重要的是，与家族性自闭症相关的HEVIN突变的结构建模表明，这种单氨基酸取代会触发疏水性氨基酸暴露于表面。这种变化可能会导致结构不稳定，并干扰内质网的出口。

Tsuruta教授说：“综上所述，我们的发现表明，Hevin中EF手的完整性对于适当的折叠至关重要，并且与自闭症相关的突变会损害内质网的出口。”

鉴于其他几个与自闭症有关的突变还显示出可以促进突触蛋白在内质网中的积累，神经元功能的损害可能有助于自闭症发病机理。未来的研究可能有助于揭示内质网应激反应如何影响神经回路和大脑体内平衡，并澄清链接自闭症发展。

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