调查mRNA-based抗生素
在对抗COVID-19大流行,mRNA-based疫苗有令人印象深刻的展示了他们的潜力。使用这种技术,科学家们就能够快速开发和SARS-CoV-2给市场带来疫苗非常有效地防止数以百万计的人严重疾病进展COVID-19甚至死亡。
然而,RNA-based医学不仅仅可以用来对抗病毒。等等,它还可以作为一种新型的候选人可以使用抗生素治疗细菌感染以定制的方式。
这些先决条件需要满足的活性成分以及它们如何工作bacterium-this被大学的研究人员调查了维尔茨堡(JMU)。团队从感染的分子生物学研究所(IMIB)和亥姆霍兹RNA-based感染研究所(HIRI)。他们的结果在最新一期的工作核酸的研究。
传统抗生素越来越失败
“耐抗生素菌株的数量是全球增长;与常规治疗失败更多的活性成分。因此,我们迫切需要新型药物应对这些病原体有针对性和有效的方式,”Jorg Vogel教授说。傅高义是分子生物学感染我的椅子JMU HIRI主任以及该研究的通讯作者。
可编程的mRNA抗生素可以解决这个问题。策略很简单:“我们短链基地引入细菌为了精确匹配特定的基因,”沃格尔解释道。当这些碎片绑定到相应的基因的mRNA的兴趣,他们废除蛋白的生产,理想情况下,细菌死亡。
关闭的镜像
在科学上,这种方法被称为“反义技术。”The structure of those active agents is a mirror image of a gene, enabling them to effectively block it. The first drugs that work via this principle are already on the market, such as those for treatment of the consequences of spinal muscular atrophy or hepatitis C infection. However, mRNA antibiotics have been confined to the laboratory so far.
在他们的研究中,科学家们从维尔茨堡关注uropathogenic型大肠杆菌的菌株(UPEC)。在绝大多数情况下,这些细菌引起尿路感染一旦一生中大约十二分之一的女性。过度使用抗生素在近几十年来导致抗性的发展当前治疗在许多这样的细菌,特别是复杂的治疗常出现复发性尿路感染。
三个关键问题的答案
所涉及的研究团队,旨在回答三个核心问题。第一:是设计活跃的代理(特别是反义肽核酸,目标基本细菌基因mrna)具体?换句话说,他们实际上块只有一个特定的细菌基因吗?或者他们也可能影响其他mrna吗?答案是明确的:“我们的研究结果表明,应用碱基对块感兴趣的基因,”沃格尔说。
第二:细菌如何应对这些RNA的易位抗生素进入细胞?答:细菌显示应激反应,因此,不幸的是,并不是想要的。这主要是由于这一事实反义肽核酸规模比较大。压力因此发生主要是当这些生物分子穿过细菌膜。
然而,好消息是关于这三个问题的答案的问题:是否可以让这些“碱基对片段”小?是的,它是。“直到现在,科学家们认为,9至14碱基对是必要的,以防止任何非特异性结合其他基因,”沃格尔解释道。现在公布的结果表明,9个碱基对是充分的;因此,片段可以保持相对较小。
总的来说,根据作者的研究,结果表明,mRNA-based抗生素原则上适合打击uropathogenic大肠杆菌菌株。然而,一些重要的问题仍然需要解决之前使用这种方法在诊所。仍然迫切需要:“如果我们不想看耐抗生素细菌阻止现代医学的成功,我们需要新的工具,促进病原体的有针对性的治疗,”Jorg沃格尔说。
