肺泡巨噬细胞帮助CD8+ T细胞(抗)病毒

人类免疫系统是一个高度复杂的细胞、信号和反应网络，它受到严格的调控，以确保身体能够在不损害自身组织的情况下抵御感染。现在，来自日本的研究人员报告了一种免疫系统保护肺组织免受病毒感染的新方法。

一项研究发表在细胞的报道日本奈良科学技术研究所(NAIST)的研究人员发现，抗原特异性杀伤T细胞(CD8+ T细胞)在遇到抗原提呈时，会在肺部迅速扩张肺泡巨噬细胞(AMs)以防止病毒感染。

CD8+ T细胞具有抗感染的保护性免疫呼吸道病毒例如甲型流感病毒(IAV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)，通过杀死受感染的细胞。为了靶向正确的细胞进行杀伤，幼稚的CD8+ T细胞必须通过与抗原递呈细胞(apc)，它介导病毒感染细胞的摄取并呈现其抗原，这一过程被称为交叉呈现。然后，引物CD8+ T细胞克隆扩增并分化为效应细胞或长寿命抗原特异性记忆T细胞。

“多细胞类型该研究的主要作者Takumi Kawasaki解释说:“尽管组织巨噬细胞在这一过程中所起的作用尚不清楚，但可以将抗原呈现给肺部的CD8+ T细胞。”“AMs是肺部中第一个遇到传染性物质、环境颗粒、表面活性剂和死亡细胞的细胞，它们对宿主防御细菌和真菌感染很重要，所以我们怀疑它们在保护呼吸道病毒感染方面也很重要。”

为了验证这一点，研究人员探索了APCs指导肺部抗原特异性CD8+ T细胞的机制。首先，用特定抗原接种或IAV感染小鼠，然后对小鼠进行二次免疫或再次感染。

“我们确定抗原呈递AMs将吸入抗原呈现给记忆CD8+ T细胞，”该研究的高级作者Taro Kawai说，“这导致了抗原特异性CD8+ T细胞在肺部的快速扩增。”

此外，研究人员发现AMs通过产生白细胞介素18来帮助发展常驻记忆型细胞群。重要的是，给小鼠注射抗原负载的AMs诱导了常驻记忆型CD8+ T细胞的增殖。

Kawai说:“这种策略可能会提高CD8+ T细胞依赖性细胞免疫的疗效。”

鉴于肺是IAV和SARS-CoV-2感染的主要组织，本研究关于肺内记忆CD8+细胞扩增机制的发现有望导致诱导细胞免疫的新疫苗的开发。病毒特异性抗原呈递AMs在未来可以作为一种“细胞移植疫苗”。