记忆杀手T细胞在流感感染期间被启动
CD8+ T细胞被称为“杀手”T细胞，是免疫系统的刺客。一旦它们被启动，它们就会寻找并摧毁其他被病毒感染的细胞或癌变的细胞。
启动涉及到树突细胞-免疫系统的哨兵。在一个流感感染例如，在肺中，肺迁移树突状细胞捕获一段病毒抗原，然后从肺迁移到naïve T细胞所在的地方，将抗原呈递给CD8+ T细胞。这使T细胞知道要攻击哪些细胞。
长期以来，人们一直认为流感病毒启动的部位仅限于一个单一的解剖部位——肺引流的纵隔淋巴结在肺和脊柱之间。这种以淋巴结为中心的范式现在在杂志上发表的一篇论文中受到了挑战科学免疫学。
研究安德烈Ballesteros-Tato博士副教授在伯明翰阿拉巴马大学医学系临床免疫学和风湿病,发现一个忽略额外的网站启动的CD8 + T细胞脾．
这是令人惊讶和重要的。奇怪是因为肺和脾脏之间没有淋巴管连接。Ballesteros-Tato说，这很重要，因为在那里启动的CD8+ T细胞在转录上是不同的，与淋巴结中的T细胞相比，注定会有另一种命运。淋巴结中的CD8+ T细胞准备成为T效应细胞，返回肺部进行战斗感染．
但那些在脾脏中启动的细胞产生的前体具有增强的分化成长寿的干状记忆T细胞的能力。这种记忆细胞能够对未来的流感病毒感染做出快速反应，从而提供持久的保护性免疫。
Ballesteros-Tato说:“我们证明了CD8+ T细胞，在不同的解剖位置对相同的抗原做出反应，产生了具有不同功能的细胞，从而为感染后T细胞多样性的产生提供了一个新的‘解剖模型’。”
“我们的研究结果表明，树突细胞运输途径连接了肺和大脑血液循环并确定脾脏是长期记忆T细胞前体启动的主要部位，”他说。“这些数据对于开发更有效的疫苗接种和治疗呼吸道疾病的策略至关重要。”
UAB的研究人员使用小鼠/流感病毒感染模型，发现脾脏中的启动是由一小部分迁移的肺树突状细胞完成的，这些细胞从淋巴结出来，进入血液，然后回到脾脏。除了脾脏中启动的T细胞的转录差异外，命运定位实验表明，与纵隔淋巴结中启动的CD8+ T细胞相比，脾脏启动的CD8+ T细胞寿命长，并在长寿命记忆细胞池中发挥了重要作用。
Ballesteros-Tato及其同事进一步表明，感染后45天，当脾脏启动的CD8+ T细胞和淋巴结启动的CD8+ T细胞在表型上无法区分时，脾脏启动的T细胞具有更好的能力来应对流感病毒的再挑战感染，并扩展为抗感染的T效应细胞群。
在支持他们的新范式的实验结果中，研究人员发现，当树突状细胞无法迁移出肺，或当淋巴结出口被抑制时，携带肺源性抗原的树突状细胞无法在脾脏中积聚，从而阻止脾脏T细胞启动。
但是如何肺迁移的树突状细胞从淋巴结转移到脾脏?
Ballesteros-Tato说:“纵隔淋巴结和肺都不是通过淋巴管直接连接到脾脏的。”因此，这是唯一可能的迁徙路线树突细胞从纵隔淋巴结进入脾脏是通过胸导管，胸导管将流出的淋巴引导回血液循环。”
Ballesteros-Tato指出，大多数关于干细胞样CD8+ T细胞的知识来自肿瘤模型或慢性全身病毒感染的研究。“直到今天，”他说，“还没有研究解决这些细胞在呼吸道病毒感染的情况下是如何产生的问题。”
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