服用帕罗维德后COVID-19反弹可能是由于药物接触不足

帕罗维德是预防高危人群COVID-19严重病例的主要口服药物。然而，一些患者在治疗结束后症状复发，促使美国疾病控制与预防中心(CDC)就这一所谓的“COVID-19反弹”发布了健康咨询。

在2022年6月20日发表的一项研究中临床传染病加州大学圣地亚哥医学院(University of California San Diego School of Medicine)的研究人员对一名这样的患者进行了评估，发现他们的症状复发不是由于对药物产生耐药性或对病毒的免疫力受损造成的。相反，COVID-19的反弹似乎是药物接触不足的结果。

临床试验显示，Paxlovid可以将COVID-19的住院和死亡风险降低89%，该药物在2021年12月根据美国食品和药物管理局(fda)的紧急使用授权提供。

这种治疗包括两种药物——涅马特韦和利托那韦——它们共同作用，通过阻断一种允许病毒在体内复制的酶来抑制SARS-CoV-2。与瑞德西韦(Remdesivir)等需要静脉注射的药物相比，它更容易在家里服用。应在出现症状的5天内开始治疗，连续5天每天服用两次。

该研究团队由资深作者戴维·m·史密斯博士领导，他是加州大学圣地亚哥医学院传染病和全球公共卫生的主任，也是加州大学圣地亚哥分校健康中心的传染病专家，开始更好地了解帕罗维德治疗后COVID-19反弹的原因。

他们首先从一名COVID-19反弹患者身上分离出了SARS-CoV-2 ba -2病毒，并测试了它是否产生了任何病毒耐药性．他们发现，在Paxlovid治疗后，病毒仍然对药物敏感，没有表现出会降低药物有效性的相关突变。

“我们主要担心的是，冠状病毒可能会对Paxlovid产生耐药性，所以发现情况并非如此是一个巨大的安慰，”第一作者、加州大学圣地亚哥医学院助理教授Aaron F. Carlin医学博士说。

该团队接下来对患者的血浆采样，以测试他们对SARS-CoV-2的免疫力。该患者的抗体仍能有效阻止病毒进入并感染新细胞，这表明缺乏抗体介导的免疫也不是该患者症状反复出现的原因。

作者表示，帕罗维德治疗结束后COVID-19症状的反弹可能是由于药物接触不足:没有足够的药物到达受感染的细胞，无法阻止所有病毒复制。他们认为，这可能是由于药物在某些人体内的代谢速度更快，或者药物需要在较长的治疗时间内给药。

将来，Carlin说他希望医生们能够测试病人是否需要更长时间的Paxlovid治疗，或者他们是否可以通过联合用药得到最好的治疗。与此同时，Paxlovid用户应意识到症状反弹的可能性，如果症状再次出现，应准备戴上口罩和再次隔离。

有必要进行进一步的研究，以衡量反弹发生的频率，哪些患者群体最易受影响，以及复发症状是否会导致更严重的疾病。

“Paxlovid的目标是防止严重疾病和死亡，到目前为止，没有人再次生病需要住院，所以它仍然在发挥作用，”史密斯说。“我们只是需要了解为什么反弹发生在一些患者身上，而不是其他患者。需要更多的研究来帮助我们根据需要调整治疗方案。”

---

---