复发性尿路感染与肠道微生物组、慢性炎症有关

关于尿路感染(UTIs)最大的挫折之一是它们经常复发。尿路感染是由尿道中的细菌引起的，其特征是尿频和排尿疼痛。一轮抗生素通常可以消除症状，但这种缓解通常是暂时的:四分之一的女性会在六个月内患上第二次UTI。一些不幸的人会反复感染尿路感染，每隔几个月就需要使用抗生素。

一项新的研究表明，复发性尿路感染的女性可能会陷入一种疾病恶性循环在这种情况下，为根除一种感染而使用的抗生素会使他们容易患上另一种感染。这项由圣路易斯华盛顿大学医学院、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的研究人员进行的研究表明，一轮抗生素可以消除致病因素细菌来自膀胱，而不是肠道。肠道中幸存的细菌可以繁殖并再次扩散到膀胱，导致另一次尿路感染。

与此同时，抗生素的反复使用会严重破坏通常生活在肠道中的有益细菌群落，即所谓的肠道微生物群。类似于肠道微生物和免疫系统在研究中，患有复发性尿路感染的女性体内缺乏一组有助于调节炎症的重要细菌，而且她们血液中有一种表明炎症的独特免疫特征。

这项研究发表于5月2日微生物学性质．

华盛顿大学Helen L. Stoever分子微生物学教授、联合资深作者Scott J. Hultgren说:“对于那些一次次复发去看医生的女性来说，医生(通常是男性)给她们的卫生建议是令人沮丧的。”“这并不一定是问题所在。这不一定是卫生条件差造成的。问题在于疾病本身，在于肠道和膀胱之间的联系以及炎症水平。基本上，医生不知道如何处理复发性UTI。他们只有抗生素，所以他们在这个问题上扔更多的抗生素，这可能只会让事情变得更糟。”

大多数尿路感染是由大肠埃希氏菌(E. coli)引起的尿路．为了理解为什么有些女性在感染后会感染，而另一些女性会感染或没有感染，霍特格伦与布罗德研究所的科学家阿什莉·厄尔(Ashlee Earl)合作，她是布罗德细菌基因组学小组的高级组长，也是这篇论文的共同高级作者，还有科林·沃尔比(Colin Worby)，一位计算生物学家，也是这篇论文的主要作者。

研究人员研究了15名有复发性尿路感染史的女性和16名没有复发性尿路感染史的女性。所有参与者提供尿液和血液样本在研究开始时和每月的粪便样本。研究小组分析了粪便样本中的细菌组成，测试了尿液中细菌的存在，并测量了血液样本中的基因表达。

在一年的时间里，发生了24例尿路感染，所有参与者都有重复尿路感染的历史。当参与者被诊断为UTI时，研究小组采集了额外的尿液、血液和粪便样本。

令人惊讶的是，反复出现尿路感染的女性和没有出现尿路感染的女性之间的差异并不在于她们肠道中大肠杆菌的种类，甚至也不在于她们膀胱中是否存在大肠杆菌。两组人的肠道中都携带了能够引起尿路感染的大肠杆菌菌株，这种菌株偶尔会扩散到他们的膀胱。

真正的区别在于他们肠道微生物群的组成。重复感染的患者显示健康肠道微生物物种多样性下降，这可能为致病物种提供更多立足和繁殖的机会。值得注意的是，患有复发性尿路感染的女性体内的微生物群中，产生丁酸盐(一种具有抗炎作用的短链脂肪酸)的细菌尤其缺乏。

“我们认为对照组的女性能够在引起疾病之前清除膀胱中的细菌女性复发性尿路感染患者则不是，因为对膀胱细菌入侵的独特免疫反应可能是由尿路感染介导的肠道微生物组Worby说。

这些发现强调了寻找抗生素替代品治疗尿路感染的重要性。

Worby说:“我们的研究清楚地表明，抗生素不能预防未来的感染，也不能清除肠道中引起尿路感染的菌株，它们甚至可能通过使微生物群处于破坏状态而使复发更有可能。

长期以来，霍尔特格伦一直致力于寻找创新疗法，以从体内根除大肠杆菌致病菌株，同时保留其余细菌群落。他的研究形成了一种基于甘露糖苷的实验性药物和一种研究性疫苗的基础，这两种药物都在人体中进行测试。另一种策略是通过粪便移植、益生菌食物或其他手段来平衡微生物群。

霍尔特格伦说:“这是美国最常见的感染之一，如果不是全世界的话。”“这些UTI患者中有很大一部分会继续慢性复发，这导致生活质量下降。我们确实需要开发出更好的疗法来打破这种恶性循环。”