蛋白质与脆性X综合征可能是血压药物的新目标
一项新的研究在老鼠身上已经确定FXR1,蛋白质在同一家庭与脆性X综合征的,作为一个潜在的目标创建一个新类型的降血压药,根据初步研究报告在美国心脏协会血管发现:2022年从基因医学科学会议。会议召开地点可能12 - 14,2022年,在西雅图是一个全球性的交流新和新兴科学研究的最新进展在动脉硬化,血栓形成,血管生物学、外周血管疾病、血管外科手术和功能基因组学。
脆性X综合征,或FXS,是最常见的已知引起突变引起的遗传性智力障碍在X染色体上。CDC估计FXS影响1 7000年男性和11000年出生的女性每年在美国FXS可能会导致发育迟缓,学习障碍和行为问题,男孩与女孩之间的症状更严重。
FXS FMR1基因突变引起的,它编码一个rna结合蛋白FMRP被认为扮演一个角色的发展之间的联系神经细胞在大脑中。
FXR1属于同一家庭的rna结合蛋白FMRP阳性。rna结合蛋白帮助打开和关闭基因和许多细胞过程至关重要。
“在我先前的研究在FXR1,我希望看到更多转录因子,翻译的因素,因素调节信使rna与FXR1交互,“说阿曼达圣保罗,主要研究作者和刘易斯的博士生卡茨在费城坦普尔大学的医学院。“真的很惊讶发现FXR1结合很多actin-binding蛋白质和其他蛋白质参与细胞骨架的。”Transcription and translation factors are proteins that help turn certain genes on and off. Actin proteins are responsible for the contraction and relaxation of muscles.
圣保罗和他的同事们开发了一种小鼠模型可以删除FXR1在平滑肌细胞组成血管在人类身上。转基因小鼠,以便FXR1基因可以通过注射药物它莫西芬被删除。
FXR1基因删除,研究人员指出血管平滑肌细胞表现不同的老鼠相比FXR1与活跃。
“我们发现血管平滑肌细胞没有FXR1不扩散,他们不坚持,他们不迁移,这是活动依赖于正常运转的细胞骨架。这些都是血管平滑肌细胞应该做什么,”圣保罗说。
击出FXR1有另一个后果是令人瞠目结舌:“当你带走FXR1平滑肌的这些老鼠,他们也有降低舒张压控制老鼠相比,”圣保罗说。
分析发现:
- 消耗FXR1减少血管细胞收缩的能力;和
- FXR1被删除时,小鼠减少舒张压而控制老鼠。这是用遥测,体内测量血压。
根据圣保罗,这些研究结果表明,针对FXR1在血管平滑肌细胞,或收缩通路调节,可能是一个大有前途的途径降压药物的发展。“很多药物目标不集中在细胞骨架。由于FXR1是阳性,它给了我们一个具体的目标和途径进一步检查,”她说。“数以百万计的人高血压;寻找新的方法来提高血压是很重要的。”
未来为圣保罗工作和他的同事们将调查FXR1是否涉及的活动平滑肌细胞取决于其能力与细胞骨架蛋白如果删除FXR1有效降低血压高血压小鼠模型。
