靶向细胞回收的药物可以用来窒息癌细胞
科学家报告说，胰腺癌循环利用资源来促进它们的生存和生长，这为旨在阻止它们这样做的新疗法提供了可能性。
新的研究结果表明，胰腺癌利用一种关键的“回收者”蛋白质来满足其对蛋白质的不断需求氧气和能量，随着它们的生长和扩散。堵住回收器会让人窒息胰腺癌细胞通过剥夺它们的氧气和能量，研究人员现在计划创造新药旨在让肿瘤窒息。这项新研究首次调查了“去泛素化酶”(DUBs)在胰腺癌中的作用，这种酶可以阻止其他蛋白质被身体“丢弃”，从而可以回收利用。
USP25是一种关键的“回收者”蛋白质
由伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research, London)的科学家领导的研究小组，在小鼠和从患者组织中培养的“微型肿瘤”中使用了蛋白质分析技术，以探索dub在胰腺导管腺癌(PDAC)中的作用。他们发现一种名为USP25的DUB是一种关键的“回收者”蛋白质，它能支持细菌的生存和生长癌症细胞．这项研究发表在自然通讯．
众所周知，胰腺肿瘤具有低氧“微环境”。这是因为胰腺癌的快速增长往往超过氧气供应这是癌细胞生存和生长所需的物质。研究人员发现，USP25可以调节一种名为HIF-1a的蛋白质，帮助胰腺癌细胞适应含氧量低在肿瘤里。USP25通过阻止HIF-1a被“归档”来做到这一点，因此它可以形成新生血管为癌症提供含氧血液。
癌细胞缺乏氧气
科学家们表示，从基因上删除USP25，或使用药物阻断它，意味着小肿瘤无法生长，因为它们缺乏氧气。他们认为，通过充当“回收者”蛋白质，USP25可以逆转HIF-1a上注定被人体降解的蛋白质修饰，稳定HIF-1a，并允许其继续为癌细胞提供氧气和营养。就这样，USP25起到了帮助胰腺癌生长和扩散的作用。
研究人员认为，这种机制可能对其他低氧肿瘤类型也很重要，如乳腺癌，并计划进一步探索。他们将寻求设计USP25抑制剂，并最终评估治疗胰腺癌患者的新方法。他们还计划研究其他可药物dub在胰腺癌中的作用。
上个月，癌症研究所(ICR)成立了新的蛋白质降解中心，在那里，科学家们将致力于利用细胞中的正常废物处理系统来创造新的癌症治疗形式。该中心的最终目标是为目前无法用药、难以治疗的癌症患者提供新的治疗方法。
一种治疗难以治愈的癌症的新方法
伦敦癌症研究所和帝国理工学院英国癌症研究融合科学中心的科学主任Axel Behrens教授说:“我们的研究结果表明，胰腺癌循环细胞内的蛋白质，以跟上它们对氧气和能量的需求。通过阻止其他蛋白质被身体降解，回收者蛋白质USP25可以帮助癌细胞提供氧气和营养物质，促进癌细胞生长。
“如果我们能发明药物来阻止USP25执行其回收功能，我们也许可以通过剥夺癌细胞的氧气和能量来窒息癌细胞。我们希望最终能够在胰腺癌患者身上测试这种新方法，胰腺癌是一种特别难以治疗和致命的疾病。”
伦敦癌症研究所的首席执行官Kristian Helin教授说:“这项研究提出了一个令人兴奋的科学发现——胰腺癌需要循环利用资源才能存活并继续生长。胰腺癌症它具有极强的侵略性，很难治疗，如果我们想要破解它，我们需要全新的，高度创新的方法。我非常期待这项研究的下一阶段，因为我们的科学家的目标是为胰腺肿瘤创造潜在的新疗法。”
