发现了驱动尤文氏肉瘤(一种罕见的儿童癌症)基因组变化和骨转移的生物途径

乔治城大学医学中心(Georgetown University Medical Center)的研究人员及其同事在用小鼠移植人类尤文氏肉瘤组织的研究中，发现了一种生物途径，当肿瘤快速生长导致组织缺氧时，该途径会被激活，从而使癌细胞发生基因变化，从而转移到骨骼，即使暴露在化疗中也能蓬勃生长。

科学家们发现的途径涉及到癌细胞表面的一种名为Y5R的受体，它在调节缺氧效应中起着重要作用——如果它被阻断或关闭，基因变化就会受到限制，从而抑制肿瘤的转移。

这一发现出现在2022年4月28日的自然通讯．

每年大约有200名儿童和年轻的成年人在美国被诊断为尤文氏瘤大约一半的尤因肉瘤患者年龄在10到20岁之间;几乎所有的尤文氏肉瘤都发生在白人和西班牙裔人群中。如果在诊断时肿瘤已经扩散到远处，5年生存率为38%，但如果扩散到骨骼，生存率将下降到8%至14%。

同时作用迅速基因变化乔治城大学生物化学与分子与细胞生物学系副教授、该研究的通讯作者Joanna Kitlinska博士说:“我们已经知道，促进癌症生长的因素是众所周知的，但引发这些变化的机制还不太清楚，预防它们的策略也缺乏。”“这就是为什么我们对Y5R参与启动这种基因改变的识别很重要，因为它为我们提供了一个目标，可以瞄准或阻止癌症基因组进化，从而避免癌症基因组进化演变为对化疗有耐药性的转移性肿瘤。”

目前尤文氏肉瘤的标准治疗包括全身细胞杀伤化疗，可影响体内所有细胞，导致副作用。在尤文氏肉瘤的常规治疗中，没有针对基因改变的治疗方法，这可能会降低治疗的毒性。特别是，对转移性疾病患者缺乏充分的治疗。

目前有许多针对Y5R的药物，因为它也与调节食物摄入和精神障碍有关。一些靶向y5r的药物已经成功地用于动物研究;其中一种用于肥胖症的人体临床试验。然而，大多数药物都是为了阻断大脑中抑制食物摄入的功能。Kitlinska说，主要的挑战将是设计不跨越y5r的靶向药物血脑屏障由于这些影响是不可取的癌症患者．

Kitlinska说:“我们将继续在老鼠身上进行实验，以试图确定引发尤因向骨骼扩散的机制。”尤因肉瘤的发现也可能与其他已知Y5R高表达的癌症类型有关，包括另一种儿童癌症，成神经细胞瘤，以及常见的成年恶性肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌和肝癌。”