两种药剂给尤文氏肉瘤致命一击

乔治城隆巴迪综合癌症中心(Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)的研究人员开发的一种新型药物，与fda已经批准的化疗相结合，似乎可以阻止尤因肉瘤的生长和进展。

研究人员说，在细胞系和动物模型上的这一发现为临床研究提供了依据，以确定这种组合是否会是一种有效的治疗方法，同时也是目前罕见骨癌的一种毒性较小的替代疗法。

该研究于10月3日发表在该杂志上科学的信号(抑制致癌融合蛋白EWS-FLI1 AQ1导致G2-M细胞周期阻滞，并增强尤文氏肉瘤的长春新碱敏感性)，测试了YK-4-279，乔治敦大学开发的化合物，在实验室和小鼠研究中长春新碱的组合。长春新碱是其中之一化疗药物现在被用来治疗尤文氏肉瘤

“这两种药物都会影响癌细胞的生存能力，但与单独使用相比，它们的作用方式放大了疗效。”这就像一记左勾拳接着一记上勾拳，”该研究的高级研究员Jeffrey Toretsky医学博士说，他是乔治城隆巴迪的一名儿科肿瘤学家和研究员。

在美国，每年约有500名儿童和年轻人被诊断为尤文氏肉瘤。60%到70%的患者能存活5年以上，但治疗后有很多后遗症。托雷茨基说，尤文氏肉瘤患者目前使用五种不同化疗药物的组合治疗，这些药物往往会损害神经，当癌症进展时，很少有治疗能治愈。

尤文氏肉瘤是由两个染色体之间的DNA交换引起的。由此产生的EWSR1-FLI1基因产生一种融合蛋白EWS-FLI1，该蛋白负责癌症的生长。2006年，托雷茨基和他的团队发现融合蛋白与另一种蛋白质RNA解旋酶A (RHA)结合，这对癌症的发展非常重要。

YK-4-279直接抑制EWS-FLI1。托雷茨基在YK-4-279上的工作最终导致了TK216的发展，TK216是一类一流的小分子，目前正在Oncternal Therapeutics的一个研究临床试验在复发或难治性尤文氏肉瘤患者中。

在这项研究中，托雷茨基领导的研究团队测试了69种不同的抗癌药物，以找到一种与YK-4-279协同工作的药剂。他们发现，这些药物一起在尤因体内产生了一种“微管灾难”肉瘤癌症细胞。

微管是帮助细胞保持形状的管状结构，其作用就像运输细胞蛋白质的高速公路。当染色体分裂时，它们也会将染色体分开，这一作用尤其受到药物组合,Toretsky说。

“癌症需要生长，为了达到这个目的，细胞需要分裂和繁殖。这是两种药物的目标，但方式不同。

托雷茨基表示，Oncternal正计划在患者中测试TK216和长春新碱的联合应用。

---

---