炎症性肠病候选药物的绿色合成

炎症性肠病(IBD)的特征是消化道的慢性炎症，目前用类固醇和抗体药物治疗。然而，类固醇有副作用，如延迟愈合，抗体药物价格昂贵。小分子药物既具有成本效益又易于管理。一种新的小分子口服药物是实现可持续发展目标的关键"人人享有健康和福祉"

为此，由日本冈山大学的Hiroki Kakuta副教授领导的研究小组开发了一种新的大型照相机合成广泛稳定供应4-(乙基(3-异丁基-4-异丙基苯基)氨基的方法苯甲酸NEt-3IB是一种很有前途的IBD候选药物。研究小组还包括来自冈山大学的竹村裕太、森下健一、菊泽昭太和渡边正树。他们的研究结果发表在化学及制药通讯．该论文于2022年2月1日在网上发布，并发表在该杂志第70卷第2期。

Kakuta博士说:“我们已经成功地开发了一种大规模合成环境友好型NEt-3IB的新方法，其e因子比传统工艺高35倍，e因子是衡量多阶段药物合成过程中环境负担的指标。”

在描述他们研究背后的动机时，Kakuta博士解释道:“NEt-3IB的合成通常使用柱层析法，这需要大量的有机溶剂，此外还有三种不可回收的有机溶剂。以达到碳中和而满足可持续发展目标(可持续发展目标)，我们被迫避免柱层析，并找到可回收的方法有机溶剂．"

考虑到这一点，研究小组研究了现有的化学合成方法，并开发了一种只使用脂溶性醚和酒精的新工艺。这种改进大大减少了液体废物的体积，也使其易于回收。通过重结晶纯化得到的NEt-3IB证实了这种新的合成方法能够提供大量的NEt-3IB，总收率超过30%，纯度达到99%。

“我们的方法提供了一个使用可回收溶剂的方法的例子，并向碳中和迈出了一步。这种方法不仅可以应用于NEt-3IB的生产，也可以应用于其他小分子药物的生产，”Kakuta博士补充说。

与此相关的是，外国物质对反应窑或“批次”的污染导致了近期全球范围内大量的药品召回。这引起了全球的好奇和好奇思考模式的转移从批量合成到流动合成。本研究报道的NEt-3IB的大规模流动合成方法净化步骤简单，减少了整个过程中使用的有机溶剂种类。

由于这些明显的优点，新设计的方法有望为活性药物成分(通常称为api)的完整连续合成提供一个跳板。Kakuta博士解释说:“我们即将发射临床试验今年采用NEt-3IB经环保方法合成。我们希望在几年内找到一种治疗炎症性肠病的新方法。”