新技术解决了艾滋病毒衣壳结构和抗病毒药物可能是capsid-targeting的蓝图
一项新技术使用电子断层扫描和subtomogram平均在钻石的电子能中心(eBIC),解决了艾滋病毒衣壳结构的孤独和与宿主因素复杂。这项工作也导致一个原子论的模型建设的艾滋病毒衣壳使用信息从电子断层扫描,获得团队认为可以作为蓝图capsid-targeting抗病毒药物的发展。
的研究论文名为“高分辨率cryoET结构原生hiv - 1衣壳在复杂和IP6 CypA”是发表在今天(11月19日)科学的进步。工作是一个牛津大学的科学家之间的合作,英国国家低温电子显微镜eBIC-the设施在钻石光源和特拉华大学的。
张Peijun教授领导的团队,eBIC主任钻石和牛津大学结构生物学教授。作者Tao Ni博士,牛津大学说,“尽管全球抗击艾滋病和抗病毒治疗的成就,还有大约3800万人与艾滋病毒/艾滋病没有完全治愈为止。”
他解释说,人类免疫缺陷病毒是一种逆转录酶病毒(HIV);它的RNA基因组被封装在一个圆锥形的衣壳。在感染、艾滋病毒组装和味蕾与呕吐多蛋白不成熟的病毒粒子,它经历了一个成熟的过程,步骤涉及蛋白质水解和构象变化,转换从一个不成熟的球形到成熟的锥形衣壳。衣壳在hiv - 1的早期阶段扮演着多个重要角色复制,包括保护细胞的先天免疫反应的基因,培育逆转录,以及调节细胞内运输和进入细胞核。这些功能是由其与宿主细胞相互作用因素和影响小分子。
然而,由于hiv - 1的亚稳态特性的衣壳,隔离完全完整的本地衣壳的数量和浓度适合高分辨率结构分析具有挑战性;衣壳遭受出土文物离解后膜溶解了洗涤剂,传统的衣壳净化方法。
“为了解决这个问题,Peijun章子怡的团队设计了一个新颖的方法。洗涤剂提取,我们更加深了艾滋病毒病毒样颗粒膜造孔毒素,这避免了创伤与裂解病毒粒子和孤立的核心,但也使衣壳可以访问外部细胞因子和小分子,”倪博士说。
建立了实验方法,作者调查了正宗的艾滋病毒衣壳和细胞因子之间的相互作用还有(CypA),和一个小分子代数余子式IP6(肌醇hexakisphosphate)。然后团队应用电子断层扫描和subtomogram平均这些样品。
使用这种新技术,团队解决艾滋病毒衣壳的结构,及其复杂和CypA IP6分辨率5.4左右。这些结构确认双IP6结合位点在成熟的艾滋病毒衣壳,并提供洞察IP6的作用和调节CypA艾滋病毒衣壳的稳定性。
Zhang教授说,“在与教授合作胡安紫苏属集团在特拉华大学,来自使用信息电子断层扫描,我们还建立了一个原子论的模型的艾滋病毒衣壳可以作为蓝图capsid-targeting抗病毒药物的发展。包膜病毒的穿孔膜还提供了一个新颖的方法来研究宿主病毒相互作用对其他病毒系统。”
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