领先的研究人员通力合作,将有前景的化疗疗法引入人体试验
2015年,阿尔伯塔大学(University of Alberta)癌症研究人员杰克·图辛斯基(Jack Tuszynski)得知,他为转移性膀胱癌患者申请的一种有前途的化疗疗法专利被美国专利局拒绝了。
“这是它。我想,“我们不能继续下去了,我们已经完成了,我们花了近十年的时间研究这个,但这是不可能的,”塔辛斯基说。他同时在医学和牙科学院担任肿瘤学研究员,在理学院担任生物物理学教授。
问题是,专利局认为这种药物不够有创造性,或者没有足够的“非显而易见性”。显然,在1983年的一篇论文中提到的一种分子与Tuszynski团队所识别的分子很相似。这对团队来说是毁灭性的打击。
他说:“找到治愈癌症的方法是一个崇高的目标,每个人都想这么做,但如果没有专利,这种分子就毫无价值。”“癌症疗法是一个漫长而昂贵的过程,如果没有专利,没有人会投资于它。”
两位世界领导人的帮助
幸运的是,由著名病毒学家Lorne Tyrrell和Michael Houghton领导的亚利桑那大学李嘉诚应用病毒学研究所支持他。
在Tuszynski担任肿瘤学Allard主席的早期,该研究所就加入了他的工作,因为他具有独特的使用潜力计算机算法为…设计和合成药物肝癌这些都是泰瑞尔和霍顿在了解和治疗疾病方面的先驱——事实上,泰瑞尔刚刚被授予了乙肝基金会的布隆伯格奖,以表彰他在开发治疗乙肝感染的抗病毒药物方面的工作,霍顿也因发现丙型肝炎病毒而分享了2020年的诺贝尔生理学或医学奖。
霍顿在制药行业做了几十年的研究人员,他非常清楚如何让图琴斯基的工作重回正轨,首先要从加利福尼亚的一些专利律师开始。
Tuszynski也是北阿尔伯塔省癌症研究所的成员,他被建议进行一些额外的研究,以进一步证明这种新分子实际上是新的,它的特性并不明显。
“这是让我们成功获得专利的关键一步,”他说。“没有它,它就死了。”
如今,经过近15年的研制,这种分子正在进行人体临床试验。
寻找癌细胞的自毁机制
在2005年之前,Tuszynski曾是亚利桑那大学的一名物理学教授。然而,那一年他被任命为实验肿瘤学的Allard主席,希望他能利用自己的物理学背景创建筛选蛋白质的计算机程序化合物为了制造特制药物。
“我们寻找细胞分裂的抑制剂,因为这是癌细胞的问题所在——它们无法停止分裂。”
在这种情况下,目标是一种叫做微管蛋白的特定蛋白质,微管的主要组成部分。一束微管形成了一个有丝分裂纺锤体这是每个细胞内部的机械结构,是细胞分裂的关键部分。
Tuszynski解释说,其目的是“以某种方式防止纺锤体形成或以某种方式冻结它们——基本上是挫败癌症。细胞它们想分裂到细胞凋亡或程序性细胞死亡的程度。”
利用蛋白质结构的3D模型,Tuszynski的团队利用计算机处理的力量来搜索蛋白质形状的灵活性,以找到不同药物分子可能结合的点。
然后,该模型将通过一个包含10亿左右药物化合物的面板,寻找结合匹配。
最有希望的20到50种化合物被用于测试,同时模型被改进,以找到在最佳化合物的基础上改进的方法。
Tuszynski的实验室从一种叫做秋水仙碱的已知化合物中,对配方进行了修改,直到他们得到了他们认为是最好的抗癌药物,被命名为CCI-001,或交叉癌症研究所001。
这种有前景的新分子被送到荷兰,在那里对100多种癌症进行了测试,以确定其对这些癌症的影响癌症细胞.
结果证明这种药是同类药中最好的转移性膀胱癌这对胰腺很有希望癌症.
图琴斯基说,在他们身后是一条漫长、昂贵、危险和艰巨的道路,人体试验正在进行中,没有帮助他不可能做到这一点。
“缩小到一个就像赢得金牌一样,”他说。“这是一大笔钱,投资风险很大,所以获得帮助非常重要,如果没有帮助,我认为我们早就脱轨了,永远不会达到目前的状态。”
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