一项新发现的与非酒精性炎症性肝病有关的基因

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指脂肪在肝脏中积聚，与酒精滥用或其他肝脏疾病无关。它通常与肥胖和糖尿病有关，并被认为是代谢综合征的一种表现。它发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)并伴有炎症发作，尽管目前尚不清楚这是如何发生的。NASH可导致严重的并发症，如肝功能衰竭、肝硬化和肝癌。现在，由筑波大学领导的一个团队发现，在酪氨酸酶基因中有点突变的白化小鼠比携带无突变基因的小鼠更容易患NASH。

NAFLD的患病率和严重程度已知在不同的人类种族之间有所不同，在西班牙裔人群中患病率最高。酪氨酸酶基因编码一种酶，这种酶参与黑色素的产生，影响肤色。研究小组在初步的计算分析中观察到，酪氨酸酶基因的不同点突变在不同种族之间的频率也不同，在西班牙裔人群中观察到的两种主要变异频率较高。因此，研究人员推测，酪氨酸酶基因变异可能会影响NAFLD和NASH的易感性和严重程度。

研究小组研究了一种名为“C57BL/6”或B6的特定小鼠系，以验证这一假设。白化B6小鼠有一个单一的变化，被称为a点突变在基因酪氨酸酶中。这会影响酪氨酸酶的功能，使白化病小鼠不能正常产生黑色素，失去色素沉着，由黑变白。

饮食中的胆固醇有助于肝脏炎症的发展，因此研究小组给白化小鼠和黑B6小鼠喂食了10周的高胆固醇饮食。他们发现黑色B6小鼠在整个饮食过程中没有表现出任何症状，而大约50%的白化B6小鼠表现出严重的表型，在一天后出现肝损伤，两周后发展为NASH。

的团队进一步表明，白化B6小鼠血清中酪氨酸酶高表达小肠．“这可能通过影响小肠中胆固醇的摄取来影响小鼠对NASH的易感性，”资深作者助理教授Michito Hamada说，“指出了这种易感性增加的潜在机制。”

Hamada助理教授解释说:“由于酪氨酸酶基因的点突变是B6白化小鼠和B6黑小鼠之间唯一的遗传差异，我们的工作将有助于识别NASH发展的遗传易感性因素，并扩大对NASH病理生理学的理解。”