研究发现代谢酶在肾癌中的作用扩大

一组研究人员发现，在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中，一种特定代谢酶的低表达是一种常见的、不利的表观遗传调节特征美国国家科学院院刊．

这些发现证明了这种酶的功能性缺陷，琥珀酸脱氢酶(SDH)，是ccRCC的共同特征，占所有肾癌的80%，而不仅仅局限于0.05%到0.5%的SDH种系突变肾癌，目前由世界卫生组织(WHO)分类。

“此前，SDH活性降低仅被认为与SDH亚单位编码基因的种系突变相关的肾癌有0.05 - 0.5%的致病性。我们现在展示的是，通过SDH亚单位的低表达，SDH活性的降低实际上与绝大多数ccRCC的致病性相关，ccRCC占所有肾癌的80%左右，”Niraj Shenoy医学博士说，他是血液学和肿瘤学部门的医学副教授，也是该研究的高级作者。

SDH是已知的唯一在三羧酸(TCA)循环和代谢过程中都起作用的代谢酶电子传递链这些过程对细胞产生和释放能量至关重要。SDH活性的降低阻止了琥珀酸在TCA循环中的代谢转化为富马酸，并导致琥珀酸的积累，通过表观遗传调节具有致癌作用，这在当前的研究中得到了进一步的强调。

2016年世卫组织肾肿瘤分类将“sdh缺乏性肾癌”确定为一个单独的实体，主要指与肾脏肿瘤相关的肾癌遗传突变在任何SDH亚单位中，这是0.05%到0.5%的肾癌。

进一步确定SDH损失在肾脏中的整体作用癌症发病机制和进展，Shenoy和合作者使用了几种分子生物学技术来研究ccRCC肿瘤细胞系，原发肿瘤样本，以及国家癌症研究所癌症基因组图谱计划的数据。

研究人员发现，SDH缺乏在绝大多数ccRCC患者中普遍存在，约占所有患者的80%肾脏癌症，并导致了不利的表观遗传效应。此外，SDH缺乏与这些患者较差的总生存率和无病生存率相关。作者接着阐明了分子机制导致SDH在ccRCC中的下调以及这种下调的不良生物学后果。

这一发现促使研究人员呼吁世界卫生组织将“SDH缺陷型肾癌”重新命名为“SDH种系突变相关肾癌”，一方面是为了命名的准确性，另一方面是为了避免在识别一小群SDH生殖系突变相关肾癌时产生混淆肾癌临床和病理表现明显的患者。

Shenoy也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员，他说:“虽然我们相信我们的发现证明了命名法的改变，但这项工作最重要的部分是阐明了ccRCC中SDH下调的巨大致癌相关性和分子机制。”

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