钙通道阻滞剂可能会改善化学疗法反应

钙通道阻滞剂可能会改善接受基于吉西他滨化疗的胰腺癌患者的治疗方法。美国国家科学院论文集。

“这些令人兴奋的数据表明，在吉西他滨向吉西他滨增加钙通道阻滞剂可能会有一些好处，尤其是因为钙通道阻滞剂具有非常有利的毒性特征，价格低廉，并且很容易获得。”研究助理教授血液学和肿瘤学系和研究的合着者。

医学博士Hidayatullah Munshi，Robert和Lora Lurie医学教授，也是该研究的合着者。

胰腺癌的存活率通常很差，部分原因是对化学疗法的抵抗力。姑息化疗可以改善患者的症状和整体生活质量，但迫切需要更有效的治疗选择。

在当前的研究中，研究人员试图确定防止或克服对吉西他滨的抵抗的新疗法，这是最广泛使用的策略之一胰腺癌毒品。

使用单细胞RNA测序和高通量蛋白质组学分析研究用吉西他滨处理的胰腺细胞系，该团队发现了具有增强钙依赖性钙调蛋白信号的吉西他滨耐药性肿瘤细胞的子集。已知钙调蛋白是一种钙结合的信使蛋白，可促进癌基因KRAS的表达，癌基因KRAS是胰腺肿瘤中发现的最常见的癌基因。

帕姆说：“我们在这里学到了几件事。”“首先，鉴于癌细胞的群体，总是有一些亚群对吉西他滨具有本质上的抗性 - 它们表现出较低的压力，并且不像相应的敏感亚群一样死亡。其次，抗性细胞的这些亚群似乎上调了相关的基因相关的基因钙离子传输，结合和信号传导。”

他们还发现，胰腺癌细胞系中抑制钙依赖性钙调蛋白激活的药理抑制了抗药性表型。其他单细胞RNA测序表明，这是由于RAS/ERK信号通路的激活受损所致。

使用吉西他滨治疗的钙通道阻滞剂药物，例如氨氯地平，体外和原位异种移植物以及胰腺癌的转基因小鼠模型，研究者能够抑制RAS/ERK信号，这表明对吉西他滨的治疗反应增强了。

研究结果表明，依赖钙的钙调蛋白信号传导是胰腺使用的保护机制癌症响应吉西他滨治疗的细胞，钙通道阻滞剂可能会为患者提供临床益处。

此外，了解这些癌细胞据PHAM称，成为吉西他滨的耐药性可以提供有关延长治疗反应并完全克服治疗抗性的洞察力。

“下一步包括一项随机临床试验，调查是否添加钙通道阻滞剂例如氨氯地平或硝苯地平可以帮助延长接受患者的生存吉西他滨治疗，” Pham说。

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