缺氧成像和免疫疗法治疗实体肿瘤联合治疗援助

免疫疗法使用检查点抑制剂可以有效治疗癌症,但是只有少数病人对治疗。伯明翰阿拉巴马大学的研究人员已经显示在临床前experiments-how识别non-responding肿瘤免疫治疗和改善他们的响应,如图所示,限制肿瘤的生长和延长生存。

因为他们的治疗模式使用一个临床实验的显像剂和一个新的药物治疗,是允许的人类使用,阿拉巴马大学的研究人员本此外博士和安娜Sorace博士说,医生可以立即开始临床实验研究的病人来测试这种个性化的方法的有效性。

他们使用的显像剂¹⁸F - FMISO结合在低氧的身体部位。放射性¹⁸F - FMISO可以检测到正电子发射断层扫描(PET)扫描。这允许快速和非侵入性缺氧(缺氧)成像的全身。¹⁸F - FMISO曾被别人监控调查回应一些癌症治疗,但它没有与调查免疫疗法。

缺氧或低氧,是一种常见的许多肿瘤微环境的特征,它可以抑制抗肿瘤免疫。UAB研究人员怀疑缺氧可以区分肿瘤反应,或无法反应,免疫疗法。他们使用小鼠模型结肠直肠癌和三阴性乳腺癌测试这个问题。

研究者测量了缺氧的肿瘤免疫治疗开始之前,网站,然后再5天到免疫疗法。一些肿瘤的类型表现出相对稳定的氧化水平从第0天到第五天,尽管其他肿瘤有显著提高缺氧的第五天。缺氧的增加并不是由于肿瘤大小。按照随后的肿瘤体积的变化和整体死亡率,UAB的团队能够使用量化从PET扫描成像分层肿瘤反应,这表明限制肿瘤的生长和更好的生存,或无显示增加了肿瘤的生长和贫穷的生存。

肿瘤肿瘤缺氧前解剖增长以来,这似乎是一个潜在的生物标志物预测检查点封锁阻力。

此外和Sorace UAB的放射学助理教授的先进医学成像研究,发现反应无大相径庭的proinflammation和免疫抑制。切除肿瘤的调查显示,大多数的肿瘤常氧有整体表型发炎,而大多数肿瘤缺氧non-inflamed。分析mRNA表达的免疫信号通路显示常氧肿瘤已显著增加的适应性免疫信号蛋白的表达,趋化因子、细胞因子和白细胞介素。

功能,常氧肿瘤包含数量显著降低相对的疲惫CD8 T杀手细胞不再能够控制肿瘤进展,比缺氧肿瘤。树突cells-an适应性免疫系统的重要组成部分在常氧相对丰富肿瘤缺氧肿瘤相比,和常氧肿瘤包含更多的肿瘤浸润淋巴细胞和巨噬细胞。所有这些表明之间的直接相关性免疫细胞的存在和氧化水平。

肿瘤也不同空间组织的免疫细胞。常氧肿瘤显示分层和抗原递呈细胞如巨噬细胞和组织结构树突细胞少,而缺氧肿瘤免疫细胞的结构组织。常氧反应肿瘤也有增加两个经典激活巨噬细胞M1和M2或者激活巨噬细胞,T是一致的_H1促炎的辅助T细胞免疫反应。一致,常氧肿瘤显示增加T_H1信号通过信号通路有关的分子模式,或潮湿,包括成功的T细胞激活下游的标记。

但改善缺氧的免疫反应,免疫抑制肿瘤?这个问题涉及一个试验性新药的使用,evofosfamide,实际上被证明是有益的在大肠癌的小鼠模型三阴性乳腺癌。

Evofosfamide前体药物,变得活跃只有在缺氧环境中,比如常见的人类实体肿瘤。活跃的药物会导致细胞发生程序性细胞死亡或凋亡,从而释放抑制蛋白质。

UAB的研究人员分层后肿瘤通过¹⁸F - FMISO PET成像、药物前体evofosfamide给这些小鼠缺氧肿瘤,以及持续的免疫疗法。单独控制,免疫疗法治疗肿瘤常氧减少肿瘤体积和总生存期延长。然而,免疫疗法治疗仅缺氧不控制肿瘤的生长和肿瘤未能改善生存。Evofosfamide治疗没有治疗的影响可以忽略不计。

然而,添加evofosfamide缺氧肿瘤进行免疫治疗显著降低缺氧,和增强总体治疗效果。这是衡量显著减少肿瘤体积和延长总生存期的老鼠。

“如果缺氧是守恒的跨物种的机制¹⁸F - FMISO可以指导的时机evofosfamide个性化和图像引导自适应免疫治疗试验,“此外,Sorace说。“两¹⁸F - FMISO和evofosfamide已通过临床实验新药由美国食品和药物管理局,因此,快速临床探索可以测试我们描述的翻译模式。如果成功的话,这个策略可能采取行动拯救否则没有响应肿瘤和提高病人的数量从免疫疗法中受益。”