基因组筛网揭示了癌症免疫疗法的新目标

免疫疗法在过去十年中彻底改变了癌症的治疗，但许多肿瘤没有对这些新疗法做出反应。在T细胞中的一个新的全基因组筛网已经出现了几种新候选人，以释放免疫系统攻击各种肿瘤类型的能力，耶鲁研究员在8月22日在期刊上报告细胞。

“免疫疗法在所有患者中都不有效，70％至80％的人不应应对治疗，”遗传学遗传学助理教授耶鲁·斯蒂·陈表示，“该研究的高级作者”。“我们问：为什么我们一次不采取一个基因，看看哪些是负责任的肿瘤生长并且可能是新疗法的目标？“

许多免疫疗法治疗是基于抑制基因PD1，抑制T细胞动员和攻击癌症肿瘤的能力。这些疗法大大增加了某些类型的癌症的患者的存活，例如黑素瘤和肺癌。甚至在这些癌症中，只有30％的患者只有30％的患者单独反应免疫疗法。对于大多数癌症类型而言，对于某些侵袭性肿瘤，响应率低于20％-1至10％以下。

在耶鲁开发的新平台利用CrispR基因编辑技术在小鼠中单独敲出基因，以了解哪些可能对免疫系统对肿瘤的反应最大的影响。发现新研究中鉴定的基因DHX37，发现抑制CD8“杀手”T细胞对小鼠肿瘤的响应。研究人员表明，当从其基因组中编辑DHX37时，小鼠患有三重阴性乳腺癌显示出显着减少肿瘤。

“一旦我们在免疫系统上消除了这种制动器，杀手T细胞可能会疯狂的攻击肿瘤，”陈说。

陈表示，他的实验室正在研究屏幕期间发现的其他几种基因，以评估它们对各种类型的肿瘤的影响，并针对这些靶点开发新的免疫治疗剂。

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