常见的糖尿病药物显示在实验室研究对罕见的儿童脑肿瘤的承诺

二甲双胍,药物对糖尿病常用,承诺对一种罕见的儿童脑肿瘤在实验室研究中,一个国际研究小组的研究由密歇根大学健康Rogel癌症中心的报告科学转化医学。

实验发现的新理解,A组颅后窝ependymomas-or PFAs-led研究小组到潜在的新治疗方法。普遍的毁灭性的肿瘤少见的一个子集,占大约5%的儿童脑癌和影响在美国每年大约有240儿童据Cancer.net统计数据。

“这些类型的肿瘤其实挑战我们基本的认识癌症,”说研究高级作者斯Venneti,医学博士博士,艾尔和罗伯特·格里克家庭研究密歇根儿科病理学系的教授医学。ob体育开户网址

这是因为大多数癌症被认为是源于基因突变或错误。精密医学方法努力识别这些突变和目标与特定的药物。

但多数pfa缺乏这种cancer-driving基因突变。

“我们在2016年发现表观遗传变化是主要的驱动程序这些肿瘤的Venneti added-referring不是永久的突变DNA本身,而是细胞如何访问和读取DNA序列的变化。

pfa分享一些表观遗传相似性扩散内在脑桥的神经胶质瘤,通常被称为DIPGs,肿瘤的类型,声称乍得卡尔的生命,劳埃德的孙子前密歇根大学足球教练卡尔和卡尔在乍得的记忆密歇根大学的小儿脑瘤中心成立,Venneti补充道。

“有一个非常重要的在这些肿瘤的表观遗传标记,它是几乎相同的突变DIPGs中我们看到,”他说。肿瘤等也会出现类似的地区的发展中大脑一样,年轻的年龄组。

密歇根大学研究小组曾发现关键突变DIPGs改变细胞的代谢他们想知道蛋白质EZHIP,在pfa,也是这么做的。

通过一系列的实验在肿瘤细胞和组织中,并使用磁共振光谱扫描的patients-done与洛杉矶儿童医院合作Angeles-they发现答案是肯定的。pfa重建相同的两种代谢途径相关先前DIPGs-glycolysis和线粒体三羧酸循环。

意想不到的结果

糖尿病是一个明显的领域转向相同当寻求抑制葡萄糖的新陈代谢过程推动了PFA肿瘤。

研究人员决定看看常见的糖尿病药物,二甲双胍,会影响PFA肿瘤细胞。它不仅有一个证明在成人和儿童的安全记录,也越来越多的被用于癌症临床试验针对肿瘤代谢,Venneti解释道。

“我们试过,我们发现二甲双胍抑制癌症细胞的新陈代谢和一些PFA室管膜瘤肿瘤细胞死亡,”他说。“意外,我们发现二甲双胍降低了EZHIP-the导致这些蛋白质表观遗传变化放在第一位。

“记住,突变不是驾驶这些肿瘤的表观遗传变化是由EZHIP蛋白质引起的。这打开了一个非常激动人心的可能性积极的治疗抑制异常蛋白质引起这些肿瘤,”他补充道。

与此同时,当二甲双胍给老鼠携带patient-derived肿瘤,它降低了肿瘤新陈代谢,减少肿瘤和导致更长的生存时间的一个子集metformin-sensitive肿瘤。

抗二甲双胍在一个与panobinostat细胞系能够被克服,为其他大脑癌症药物在临床试验中,研究人员报告。

下一步将实验室发现转化为临床试验,Venneti说。

“二甲双胍已经已被证明是足够安全使用在其他临床试验小儿大脑癌症幸存者,这给了我们一个大脑袋开始快速移动这些发现从实验室试验的病人,”他说。

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