抗癌剂可以有双重作用

抗癌剂可以有双重作用
图1所示。组织转谷氨酰胺酶(TG2)促进腹膜肿瘤生长在一个同源的卵巢癌(OC)小鼠模型通过防止CD8 + T细胞渗透到腹水。(A, B)的腹膜腹水(±SEM, n = 23每组,累计四个独立的实验数据如图所示)(A),和数字的细胞腹水(±SEM,每组(n = 5,数据从一个代表性的实验的两个执行如图所示)C57BL / 6 (B) (TG2 + / +)和TG2淘汰赛(TG2 - / -)雌性小鼠腹腔内注射后6周ID8细胞。t检验p值显示。(C)腹膜转移的图片TG2 + / +和TG2 - / -腹部蛀牙。肿瘤移植用蓝色箭头表示。(D) kaplan meier生存分析TG2 + / + (n = 12)和TG2 - / - (n = 14)小鼠腹腔注射ID8细胞。图代表了数据从一个实验的两个执行。(情况)的免疫细胞流式细胞仪测量的百分比TG2 + / +和TG2 - / -小鼠移植肿瘤诱导ID8腹腔接种细胞。(E) CD8 +及CD4 + T细胞在脾脏(TG2 + / + n = 10; TG2-/-, n=9; data from two experiments). (F) CD8+ and CD4+ T cells in abdominal ascites (TG2+/+, n=13; TG2-/-, n=16; data from four experiments). (E, F) Programmed cell death protein 1 (PD-1) expressing CD8+ T cells in spleen (n=7 per group; data from one representative experiment) and ascites (n=9 per group; data pooled from three experiments). Values are means ± SEM (*p<0.05; **p<0.01). (G, H) T regulatory cells (Tregs) in spleen (n=10 per group; data from two experiments) and ascites (n=13 per group; data from three experiments). Activation marker expressions from one representative experiment are shown (n=4–7 per group). (I) Absolute cell counts in ascites (TG2+/+, n=6; TG2-/-, n=5). Total cell counts were used for determination of total cell number for each subset from data retrieved from fluorescence activated cell sorting (FACS, ****p<0.0001). Credit: DOI: 10.1136/jitc-2021-002682

TG2,一种已知的酶来帮助癌症扩散更快,在调节t细胞中也扮演了重要的角色,根据一项发表在《西北医学研究杂志对癌症免疫疗法

抑制TG2非癌的细胞免疫活动,也推动了一个可以利用的现象根据Daniela马泰,MD,戴安娜,威尔士王妃癌症研究的教授,首席生殖医学科学的妇产科和这项研究的资深作者。

“如果我们创建一个药物抑制TG2,它可以工作在肿瘤细胞和宿主细胞,”马泰说,他也是一个医学教授分部的血液学和肿瘤。

马泰的实验室研究卵巢癌TG2表达升高的影响了十年,一直发现TG2增加卵巢癌的扩散到身体的其他地方。然而,TG2产生什么样的影响仍然未知。

在目前的研究中,马泰和作者本张,医学博士,博士,教授,医学分部的血液学、Microbiology-Immunology肿瘤学和研究的影响击出TG2的编码基因的表达的小鼠模型

调查人员发现,令人惊讶的是,健康细胞丧失TG2伴随着一种更健壮的免疫反应。没有TG2, STAT蛋白的不平衡导致细胞毒性t细胞活动增加,导致减少肿瘤恶化。

“体内TG2是必要的,所以我们认为损失TG2触发这种补偿机制,“马泰说。

马泰和合作者正在探索策略来抑制TG2癌细胞,但现在正在设计工作在免疫细胞抑制剂。

“我们当前的抑制剂是旨在阻止肿瘤细胞的粘附,但是其他方法可以降低整个TG2蛋白可以帮助杀死改变抗肿瘤免疫力,延缓癌症恶化,”马泰说。


进一步探索

Platinum-chemotherapy可以增强卵巢癌细胞的治疗抵抗

更多信息:利维亚埃琳娜硅镁层et al,失去主人组织转谷氨酰胺酶促进抗肿瘤T细胞免疫通过改变STAT1 / STAT3磷酸化在卵巢癌,杂志对癌症免疫疗法(2021)。DOI: 10.1136 / jitc - 2021 - 002682
所提供的西北大学
引用:抗癌剂可以有双重作用(2021年10月22日)检索2022年6月21日从//www.puressens.com/news/2021-10-anti-cancer-inhibitor-dual-effect.html
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