科学家揭示了维生素A是如何进入肠道免疫细胞的
德克萨斯大学西南医学中心的免疫学家和遗传学家发现了维生素A如何进入肠道中的免疫细胞,这一发现可能为治疗消化系统疾病提供见解,并可能有助于提高某些疫苗的功效。
“现在我们对免疫功能的这一重要方面有了更多的了解,我们最终可能能够操纵维生素A如何被输送到免疫系统,用于疾病的治疗或预防,”霍华德休斯医学研究所研究员Lora Hooper博士说,他是德克萨斯大学西南分校的免疫学主席。
维生素a一种脂溶性营养物质身体会将其转化为一种叫做视黄醇的分子然后视黄酸这对身体的每个组织都很重要,胡珀博士说,他是免疫学、微生物学教授,也是德克萨斯大学西南分校宿主防御遗传学中心的教授。这对适应性免疫系统尤其重要,适应性免疫系统是更广泛的免疫系统的一个子集,它根据免疫记忆对特定的病原体做出反应,免疫记忆是由暴露于疾病或疫苗形成的类型。
尽管研究人员知道一些肠道免疫细胞胡珀博士说,骨髓细胞可以将视黄醇转化为视黄酸,但它们如何获得视黄醇来完成这一任务仍是个谜。他的实验室正在研究常驻肠道细菌如何影响人类和其他哺乳动物宿主的生物学。
第一作者Ye-Ji Bang博士是Hooper实验室的博士后,他和同事们专注于血清淀粉样蛋白a蛋白,这是一些器官在感染期间产生的视黄醇结合蛋白家族。他们使用生化技术来确定它们附着在哪些细胞表面蛋白上,并鉴定出LDL受体相关蛋白1 (LRP1)。
LRP1是30多年前由德克萨斯大学西南分校的研究员Joachim Herz博士发现的,他是转化性神经退行性疾病研究中心主任,分子遗传学、神经学和神经科学教授。Herz实验室专注于LDL受体基因家族成员在大脑和血管壁中作为信号和内吞受体功能的分子机制。低密度脂蛋白受体的发现,由德克萨斯大学西南分校做出,帮助迈克尔·布朗医学博士和约瑟夫·戈尔茨坦医学博士获得1985年诺贝尔生理学或医学奖.
Drs。Bang, Hooper, Herz和同事们表明LRP1存在于肠髓细胞上,它似乎在那里穿梭视黄醇。当研究人员使用遗传技术删除小鼠体内这种受体的基因,防止它们的骨髓细胞吸收维生素A衍生物时,适应性就会降低免疫系统胡珀博士说,他们肠道中的细菌几乎消失了。T和B细胞分子免疫球蛋白A(适应性免疫的关键成分)显著减少。然后,研究人员比较了带有LRP1和没有LRP1的小鼠对沙门氏菌感染的反应。那些缺乏受体的人很快就被感染征服了。
该研究结果发表在科学,提示LRP1是视黄醇进入的载体髓细胞.胡珀博士说,如果研究人员能够开发出一种抑制这一过程的方法,就可以抑制炎症性肠病和克罗恩病等影响肠道的炎症性疾病的免疫反应。或者,找到一种增强LRP1活性的方法可以增强免疫活性,使口服疫苗更有效。
为这项研究做出贡献的其他UTSW研究人员包括Zehan Hu, Yun Li, Sureka Gattu, Kelly A. Ruhn和Prithvi Raj。