研究小组发现后备免疫防御和克罗恩病突变之间的联系

在克罗恩病患者中，调节细胞循环系统(称为自噬)的基因通常会发生突变，尽管生物清洁和炎症性肠病之间的联系仍然是一个谜。现在，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一个有趣的线索。

由德克萨斯大学西南分校免疫学主席、霍华德休斯医学研究所研究员Lora Hooper博士领导的一个研究小组已经确定，一个备用的病原体对抗系统使用自噬的细胞机制将蛋白质武器运送到前线-细胞表面-以对抗细菌攻击。

“这是这种替代途径在任何一种动物的免疫防御中使用的第一个例子，”胡珀博士谈到这项小鼠研究时说科学．

美国疾病控制和预防中心估计，大约有300万美国居民患有糖尿病炎症性肠病其中克罗恩病和溃疡性结肠炎的患病人数大约平分。这两种情况的特点是胃肠道的慢性炎症。

胡珀博士实验室的博士后研究员、该研究的主要作者沙伊·贝尔(Shai Bel)博士说，这项研究发现的意义在于理解肠道中复杂、动态的生态系统。

贝尔博士说:“我们的肠道里充满了数万亿细菌，它们帮助我们消化食物，但如果它们能够侵入我们的组织，也会导致疾病。”“为了让有益细菌保持安全距离，细胞肠道内层产生抗菌蛋白——细胞表面的微小武器，可以瞄准并杀死威胁入侵的细菌肠细胞．"

他接着说，那些导致食物中毒的危险病原体已经开发出先进的武器系统，旨在攻克这道第一道防线。他补充说，在这项研究中看到的次要途径似乎是向细胞表面的战线输送增援。

经典的自噬——日本的大隅良典博士因此被授予2016年诺贝尔生理学或医学奖——是细胞用来降解和回收不需要的成分的系统。虽然在这项研究中观察到的备用防御系统不是经典自噬途径的一部分，但它似乎使用了一些自噬的细胞机制。“这种替代途径使用经典的自噬机制，在第一道防线失败后，制造和运输蛋白质武器强化到细胞表面，”Hooper博士说，他也是免疫学和微生物学教授，在宿主防御遗传学中心有额外的任命。

为了研究后备防御系统，研究人员使用了由波士顿合作者设计的小鼠，使其具有许多人类克罗恩病患者身上出现的突变，然后将这些小鼠暴露于这种突变中沙门氏菌这是一种食源性病原体。

“当正常野生型小鼠的肠道细胞遇到沙门氏菌，他们的蛋白质武器穿过这条迂回路线，或后备路径，仍然到达战线上细胞表面Hooper博士说，他是Jonathan W. Uhr医学博士免疫学杰出主席，也是Nancy Cain和Jeffrey a . Marcus医学研究学者，以纪念Bill S. Vowell博士。ob欧宝直播nba“在带有这种克罗恩病突变的小鼠中，迂回途径被阻断，无法杀死细菌。与这些发现一致，我们的合作者发现，当小鼠暴露于另一种食源性病原体时，病情会加重。”

她说，研究人员观察到小鼠肠内膜的异常，与克罗恩病患者细胞中蛋白质包装的异常相似。然而，她强调克罗恩病是一种复杂的疾病，这项研究没有涉及任何人体测试。

她说:“要了解克罗恩病患者身上发生了什么，以及突变在这个后备防御系统中的作用，还需要进行更多的研究。”“我们相信这项研究可以更好地了解克罗恩病患者肠粘膜的问题。时间会证明一切。”