图1所示。SN是一种未知的抗gsc化合物。(A) CMA使用EGFRlowMeslowGNhigh签名识别SN。(B和D) SN处理3 D后GSCs和小鼠星形胶质细胞的细胞活力测定(n = 8)(均值±标准差)。(C) SN治疗5天后GSCs形成肿瘤球(n = 6)(均值±标准差)。(E)加或不加5 μM SN处理的GSC Ki67免疫染色3天(n = 5)(平均值±标准差)。(F) (E)代表图像。(G) Western blot分析DMSO或5 μM sn处理的细胞(3天)切割caspase 3。β-肌动蛋白作为负荷控制。(H) 5 μM SN预处理下GSCs的Transwell迁移和侵袭实验(3天)(n = 3)(均值±标准差)。(I) (H)代表图像。(J) 5 μM SN处理GSC TS543与DMSO对照后EGFR、Mes和GN基因组中选定基因的热图(3天)。 Gene expressions [TPM (transcripts per million) values] were mean-normalized. Two-tailed unpaired Student’s t test. ***P < 1 × 10−4; **P < 0.001; *P < 0.05. Credit: DOI: 10.1126/sciadv.abf6033
胶质母细胞瘤是最致命的恶性成人脑癌，可能源于神经胶质干或祖细胞。某些基因突变或那些已知有其他癌症和放射治疗史的患者可能易患脑癌。肿瘤复发是不可避免的，因为胶质母细胞瘤对标准治疗有耐药性。此外，这些肿瘤细胞的浸润性意味着通常不可能通过手术完全去除它们。
新加坡国立大学永洛林医学院的研究人员发现，fda批准的抗真菌药物舒康唑对胶质母细胞瘤细胞具有抗癌特性。这篇文章发表在最新一期的科学的进步．对该化合物的深入研究表明，它与生物素(维生素H)竞争，生物素(维生素H)是代谢酶的重要辅因子和组蛋白的修饰剂，使其能够抑制生物素依赖的代谢酶和特定组蛋白修饰相关的正常功能基因表达．这损害了胶质母细胞瘤的代谢和表观遗传学，从而损害了肿瘤的生长和胶质母细胞瘤细胞的侵袭性。
在哺乳动物细胞全羧化酶合成酶，或HLCS，是一种用于将生物素分布到生物素依赖蛋白的酶。在小鼠模型中，HLCS的基因沉默减轻了胶质母细胞瘤的致瘤性(其发展成肿瘤的倾向)。HLCS高表达也与胶质母细胞瘤和劣质胶质瘤患者结局相关。虽然HLCS存在于健康患者中，但它在胶质母细胞瘤患者肿瘤中的表达增加。高HLCS表达的胶质母细胞瘤细胞能够更好地向生物素依赖的代谢酶和组蛋白提供生物素，从而导致胶质母细胞瘤更具增殖性和侵袭性。因此，胶质母细胞瘤对生物素分布的依赖表明，生物素依赖的代谢和表观遗传途径的合理联合靶向可能被用于根除胶质母细胞瘤。
“由于生物素存在于各种食物来源中，包括豆类，蛋黄而内脏，通常作为补充食用，这些发现提出了调节胶质母细胞瘤患者生物素消耗的重要考虑。这一发现也将为从现有或新的小分子抑制剂开发针对某些生物素依赖的药物组合奠定基础代谢酶组蛋白修饰使胶质母细胞瘤瘫痪;其中一些已经在癌症治疗中被积极探索，”生理学助理教授Derrick Ong说，他也是这项研究的首席研究员。
更多信息:Jeehyun Yoon等人，化学生物学方法揭示了胶质母细胞瘤对生物素分布的依赖性，
科学的进步(2021)。
DOI: 10.1126 / sciadv.abf6033
引用:依赖生物素分布的胶质母细胞瘤(2021,9月15日)检索于2022年12月27日从//www.puressens.com/news/2021-09-glioblastoma-biotin.html
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