罕见疾病为理解炎性疾病的根源提供了路线图

耶鲁大学的研究人员已经发现了一种罕见的儿童疾病的潜在的遗传原因,模拟炎症性肠病,这一发现可能帮助研究人员发现的根源许多其他炎症和自身免疫性疾病。

在这项研究中,耶鲁大学的一个研究小组调查了一个神秘的小男孩被耶鲁大学纽黑文医院腹部疼痛、间歇性发热、腹泻多天,口腔溃疡。利用基因组测序的孩子和他的父母健康,他们透露,男孩有遗传缺陷,堵塞ELF4, X染色体上的一个转录因子调节大量其他的表情基因。

之后接触同事罕见疾病领域的研究小组确认另外两个男有类似症状的儿童也有ELF4基因变异。这种疾病现在称为“ELF4不足、x连锁”或简称为敏捷。和越来越多的病例被识别。

“这是非常令人兴奋的开始生病的患者,发现一个意想不到的新基因与一个基本角色在调节炎症,”嘉莉说,卢卡斯,免疫生物学助理教授在耶鲁大学医学院的资深作者,这篇论文是发表在7月29日《华尔街日报》自然免疫学。

这项研究是由保罗•泰勒莫莉Bucklin, Mengting赵,都是卢卡斯的实验室的成员。

炎性疾病引起的单基因突变影响大约每5000名儿童。

据研究人员介绍,症状的儿童研究经历类似与其他炎性肠道疾病相关,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,认为是由于免疫系统的过度反应,损害组织的主机。

识别ELF4变异后,卢卡斯的实验室然后从患者,研究它在培养细胞的影响以及对小鼠使用CRISPR基因编辑介绍patient-derived ELF4突变。他们证实,变体ELF4中断功能,导致各种免疫细胞的炎症反应类型。

广泛的影响建议ELF4及其目标基因变体可能发挥作用在调节炎症在多种疾病,卢卡斯说。

“这给了我们机会识别和研究影响它不仅ELF4而且基因调节免疫细胞和炎症疾病表型,”她说。“这将帮助我们创建一个新的理解和治疗人类疾病相关的分子路线图。”

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