研究人员发现一种新的途径来解决滤泡淋巴瘤

为了超出控制,操纵肿瘤细胞信号使它似乎细胞所需的营养物质。在滤泡淋巴瘤,是这样一种肿瘤影响的B淋巴细胞的免疫系统。六分之一的滤泡性淋巴瘤患者在RagC突变,基因参与mTOR营养信号通路。

主管领导的团队Alejo Efeyan新陈代谢和细胞信号组西班牙国家癌症研究中心(CNIO),发现RagC蛋白质的基因抑制块B淋巴细胞的激活和延迟滤泡淋巴瘤的发病没有副作用。的研究中,在动物模型中进行的,是本周发表在《华尔街日报》细胞的报道。

最常见的一种淋巴瘤

滤泡淋巴瘤是第二个最常见的一种非霍奇金淋巴瘤。它影响B细胞免疫系统,其发病率正在增加5到7例每100000人口。是癌症的进展缓慢,但没有治愈,患者最终停止响应很少有可用的治疗方式。

Efeyan的团队已经观察到1 6滤泡淋巴瘤患者在RagC突变。RagC蛋白是蛋白质的大型复杂的一部分参与mTOR的途径,确定了几十年前是必不可少的代谢活动和细胞生长。

2019年,Efeyan中描述的团队在《华尔街日报》发表的一篇文章自然的新陈代谢这个基因的突变导致这些肿瘤。“我们观察到,我们引入RagC基因突变导致的基因被永久的“在”模式,“Efeyan说。“这项研究证实,突变RagC导致疾病和肿瘤促进活动的提供了第一个证据RagC和整个组基因通知mTOR的增长存在的营养。”

细胞沉溺于食物

现在在报纸上发布的集团,他们恰恰相反:他们研究的基因活动的减少对滤泡淋巴瘤的发展及其影响。

Efeyan和他的团队认为,如果这个途径对这些肿瘤的生长很重要对食物上瘾通过RagC和mTOR pathway-perhaps抑制它会影响他们的发展通过删除使用营养代谢能力。

但这系统的正常运转至关重要的身体,和RagC不能被迫仍不断在“关闭”模式,因为这是不符合生活。相反,研究人员介绍了一个特定的突变到RagC基因部分降低其活动但不妥协的可行性,对RagC模仿一种药物的效果。

“令人惊讶的是,这个下降RagC活动引起的小鼠显著延迟滤泡淋巴瘤的发展,伴随着一块在B淋巴细胞的激活,”安娜Ortega-Molina说,这项研究的第一作者。“此外,这没有有害的副作用或减少对寿命和寿命产生负面影响,多年来一直与mTOR通路。老鼠显示重量、血糖水平、神经肌肉协调、皮肤厚度和肝损伤正常的年龄。”

这些结果支持“适度抑制的有效性和安全性对病理B细胞信号通路,”作者写道。2007年,没有一个蛋白质的途径是已知的,自那以后,搜索策略来调节这些nutrient-mediated信号对抗疾病,如癌症一直不断。

可能对自身免疫性疾病的治疗

这个研究的发现还可以为其他疾病有重要意义B细胞的改变,如自身免疫性疾病。

“现在,我们知道,有一个可能的治疗窗RagC阻塞通路之后,下一步是开发选择性抑制剂可以阻止这些信号的病人,”Efeyan解释道。

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